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歌礼 PD-L1 口服小分子在美国递交 IND 申请

2022-01-10 18:42:00本文来源: Insight数据库

1 月 10 日，歌礼制药宣布已递交完全自主研发的口服 PD-L1 小分子抑制剂 ASC61 美国临床试验申请（IND），用于治疗晚期实体瘤。

ASC61 是一款强效、高选择性的口服 PD-L1 小分子抑制剂，通过诱导 PD-L1 二聚体的形成和内吞，从而阻断 PD-1/PD-L1 的相互作用。ASC61 单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61 在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。用于临床试验的 ASC61 口服片剂由公司专有制剂技术开发。

与 PD-1/PD-L1 抗体注射剂相比，口服 PD-L1 抑制剂 ASC61 具有以下优势：（1）给药方便，无需因注射用药去医院就诊；（2）与其他口服抗肿瘤药物联用组成全口服治疗方案；及（3）能够及时调整给药剂量，更好地管理免疫相关不良事件。

歌礼在 2019 年 1 月已与康宁杰瑞就 PD-L1 皮下注射剂恩沃利单抗（歌礼代号：ASC22）达成合作，获得了该药在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益。歌礼将向康宁杰瑞支付现金首付款，康宁杰瑞也将有权获得临床开发和商业化里程碑付款及销售额约 15% 至约 20% 的销售分成。

目前，恩沃利单抗肿瘤领域适应症已经在国内获批上市。在病毒性疾病领域，2020 年 3 月歌礼启动了 ASC22 在慢性乙型肝炎患者中安全性、耐受性、药代动力学和药效的 IIa/IIb 期临床研究（登记号：CTR20200363），当前正在进行中。2021 年 7 月 28 日，歌礼制药宣布该项临床已经完成 149 名慢性乙型肝炎患者入组，并取得良好中期结果。

据 Insight 数据库，目前国内已有 5 款口服 PD-L1 小分子药物在研。红日药业的艾姆地芬进展最快，2020 年 4 月已经启动 I 期临床，再极医药的 MAX-10181 也在 2021 年 5 月 13 日首次启动 I 期临床。阿诺生物的 AN4005 和贝达药业的 BPI-371153 分别在 2021 年 10 月和 11 月申报临床，前者于 12 月刚刚获批临床。

此外，复星医药还开发了 PD-L1/FGFR 双靶点抑制剂 FH-2001，目前尚未启动临床试验。

国内进入临床的 PD-L1 小分子药物