3.85 亿美元！天士力引进 FRα ADC 新药

12 月 24 日，天士力宣布从美国 Sutro Biopharma, Inc. 达成合作，获得靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物 STRO-002 在中国大陆及港澳台的独家开发和商业化权益，交易金额包括 4000 万美元首付款和潜在最高 3.45 亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及约定比例的销售提成。

STRO-002 为 Sutro 开发并拥有全球知识产权的第三代抗体偶联药物（ADC）。抗体部分合成过程采用行业领先的无细胞蛋白质合成技术（XpressCF），该技术可在蛋白质特定位点嵌入非天然氨基酸（XpressCF+），所得抗体的非天然氨基酸侧链可以通过点击化学反应定点引入可裂解连接子-小分子荷载，实现 ADC 定点偶联。

STRO-002 的 DAR 值（药物-抗体比）为 4，产品均一性高，有望解决传统 ADC 非定点偶联所造成的产品在药学质量和药理等方面的问题。另外，STRO-002 的小分子荷载为海洋提取物哈米特林的衍生物，是一种新型微管抑制剂和 P 糖蛋白泵的弱底物，具有抵抗耐药的潜力。

FRα 在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤组织中高表达，在正常组织中不表达或者表达量非常低，因此靶向 FRα 有望特异性治疗包括卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌和子宫内膜癌等多种实体瘤。目前，全球尚无靶向 FRα 的 ADC 产品获批上市，临床阶段产品共 3 个 ADC 产品，STRO-002 是目前唯一在临床试验中不区分患者 FRα 表达水平的产品。

目前 STRO-002 在欧美开展针对复发卵巢癌和子宫内膜癌的 1 期临床研究，复发卵巢癌剂量爬坡研究已于 2020 年 8 月完成，2021 年 ASCO 会议公布了相关临床数据。STRO-002 针对多线治疗后复发的铂耐药/复发卵巢癌的剂量爬坡研究数据显示积极的初步疗效，且安全耐受性良好。基于此，Sutro 拟与 FDA 沟通以 2 期单臂研究作为注册临床申请加速审批上市。一期临床剂量爬坡研究数据如下：

a. 共招募了 39 例卵巢癌患者，34 例接受了≥2.9 mg/kg 的药物治疗，其中 31 例可根据 RECIST1.1 标准进行有效性评估。入组患者不区分 FRα 表达水平，曾接受过中位 6 线治疗，曾接受过贝伐珠单抗、PARP 抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗的患者比例分别为 82%、59%、21%。

b. 有效性：31 例可评估患者中，1 例完全反应（CR），9 例部分反应（PR）；所有患者的 mPFS 为 7.2 个月，确认应答患者的 mDOR 为 5.8 个月。

c. 安全性：STRO-002 单药治疗耐受性良好。86% 的治疗相关不良反应是 1、2 级，未发现眼部毒性反应信号。

一期剂量扩展研究卵巢癌组已于 2021 年 11 月完成患者招募；剂量扩展研究的子宫内膜癌队列正在招募患者。除上述临床研究外，Sutro 还计划近期在美国启动一项 STRO-002 与贝伐珠单抗联用治疗复发卵巢癌的临床研究；STRO-002 也有潜力扩展到其他肿瘤适应症如叶酸受体 α 表达阳性的三阴性乳腺癌和 NSCLC 等；针对 NSCLC 的临床前研究正在进行中。

此外，国内除天士力外，华东医药也引进了一款 FRα ADC IMGN853（Mirvetuximab Soravtansine）。12 月 1 日，华东医药与合作伙伴 ImmunoGen 共同宣布 IMGN853 的美国关键性单臂临床试验（SORAYA 试验）达到主要研究终点，预计 2022 年第一季度在美国递交 IMGN853 的生物制品许可申请（BLA）。在国内也已经启动了 III 期临床。（详见 Insight 往期报道：华东医药引进产品：全球首款 FRα ADC 注册临床达到主要终点，即将在美国报上市）

内容来自：天士力公告

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编辑：加一

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