每月一次给药：诺华皮下注射 CD20 单抗获批上市

12 月 21 日，NMPA 官网显示，诺华制药的 CD20 抑制剂奥法妥木单抗（受理号：JXSS2000049）已经获批上市，用于成人复发型多发性硬化（RMS）。点此查看受理号

来自：NMPA 官网

每月一次皮下注射，可实现居家给药

奥法妥木单抗（Ofatumumab）是一种靶向 CD20 的全人源抗体，最先由葛兰素史克（GSK）和丹麦 Genmab 公司开发，于 2009 年 10 月被 FDA 批准联合苯丁酸氮芥一线治疗以前未经治疗且不适宜以氟达拉滨为基础治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为 Arzerra，随后又被批准用于至少接受两线治疗并实现完全或部分缓解的复发性或进展性 CLL 患者的延长治疗，2016 年 9 月又被批准联合氟达拉滨和环磷酰胺用于复发性 CLL 患者。

奥法妥木单抗全球适应症开发

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

诺华随后获得该药物的相关权利，2020 年 8 月，奥法妥木单抗获批新适应症，被 FDA 批准作为皮下注射剂用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为 Kesimpta。该药采用每月一次皮下注射的给药方式，患者可在家中自我给药。

根据诺华早前发布的新闻稿，奥法妥木单抗是首个可通过 Sensoready 自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的 B 细胞靶向疗法，为患者对疾病的管理提供了便利。

2020 年 11 月，诺华奥法妥木单抗在国内首次报产，适应症同样为复发型成人多发性硬化，包括临床孤立综合征、复发/缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。同年 12 月，奥法妥木单抗的上市申请在国内被纳入优先审评，历时一年获批。

奥法妥木单抗项目时光轴

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2020 年 8 月发表于《新英格兰医学杂志》上的研究结果表明，奥法妥木单抗与对照组的获批口服疗法相比，显著降低患者复发率（ARR）和确认的残疾加重，减少活动性或新发的脑损伤。数据显示，与活性对照组相比，奥法妥木单抗在两项试验中分别使 MS 患者的 ARR 降低 50.5% 和 58.8%。

CD20 单抗不断迭代，二、三代 CD20 单抗崛起

CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，位于 B 淋巴细胞表面。有证据表明抗 CD20 单抗杀伤 B 细胞来源的肿瘤和三种作用机制有关，分别是抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），补体依赖的细胞毒作用（CDC）以及抗体与 CD20 分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长，改变细胞周期以及凋亡。

全球首款抗 CD20 单抗为罗氏的利妥昔单抗（商品名：美罗华），获批于 1997 年。当前，全球已经批准多款抗 CD20 单抗。但这些抗 CD20 单抗在结构、适应症上都具有差异化特征，也分别在各自的领域斩获了不菲战绩。根据人源化程度以及 Fc 片段修饰，抗 CD20 单抗可以分为三代：第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗，第二代是以奥瑞珠单抗、奥法妥木单抗为代表的人源化单抗，第三代的抗 CD20 单抗以奥妥珠单抗为代表，其抗体的 Fc 片段经过了糖基化修饰。

利妥昔单抗是第一代 CD20 单抗当中翘楚，作为罗氏「三驾马车」之一，其峰值销售额达到 75.35 亿美元，即使受类似药冲击销售额下滑，2019 年仍位居全球销售额前十之列，在 2020 年也实现了 45.23 亿美元的销售额。据 Insight 数据库，目前在国内复宏汉霖和信达生物两家的利妥昔单抗生物类似药已经获批，另有 6 家企业的利妥昔单抗生物类似药处于 III 期临床。

利妥昔单抗近 10 年全球销售额

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

二代 CD20 单抗则另辟蹊径，在不同方向多点开花。诺华的奥法妥木单抗（Ofatumumab）和罗氏的奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）都用于多发性硬化症，后者的市场表现突出，2020 年全球销售达到 46.33 亿美元。

而三代 CD20 单抗以罗氏的奥妥珠单抗（Obinutuzumab，商品名 Gazyva/佳罗华）为代表，这也是目前全球唯一一款获批上市的三代 CD20 单抗，有望接棒利妥昔单抗。

2013 年 11 月 1 日，奥妥珠单抗首次获得 FDA 批准上市，联合苯丁酸氮芥一线治疗 CLL。此后又被批准联合化药用于治疗滤泡型淋巴瘤（FL）和晚期 FL、以及联合 Imbruvica 治疗 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。2021 年 6 月 1 日奥妥珠单抗获得了 NMPA 批准在中国上市。上市以来，全球销售额迅速增长，2020 年实现收入 6.77 亿美元（+21.79%）。

奥妥珠单抗中美获批情况

奥妥珠单抗历年销售额

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在国内 CD20 靶点的竞争中，据 Insight 数据目前还有 9 款原研单抗药物处于临床开发阶段，其中 2 款处于 III 期临床，4 款处于 I 期临床，3 款获批临床。两款 III 期阶段药物分别为天广实的 MIL62 和海正的泽贝妥单抗，前者在今年 9 月刚刚获得恒瑞引进。

天广实的 MIL62 是一款第三代 CD20 单抗，也是中国首款及目前唯一一款进入 III 期临床试验阶段的由国内药企开发的第三代抗 CD20 抗体。与第一代抗 CD20 抗体利妥昔单抗相比，MIL62 的独特结合表位及抗体糖基化修饰显示出更强的 ADCC 活性和抗肿瘤活性。

恒瑞通过合作获得了 MIL62 在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港、澳门地区）的排他性独家商业化权益，同时共同开发 MIL62 与恒瑞医药相关产品联用的临床研究。同时，双方达成初步股权投资意向，恒瑞医药拟作为基石投资人向天广实生物进行约 3000 万美元的股权投资。MIL62 项目详情

海正博锐的泽贝妥单抗是一款新型差异化的人鼠嵌合型抗 CD20 单克隆抗体，目前其开展的 3 期临床旨在比较一线治疗环境中 Hi-CHOP（泽贝妥单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗 DLBCL 的疗效和安全性。泽贝妥单抗项目详情

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编辑：加一

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