PCSK9 反义寡核苷酸疗法：阿斯利康首次在国内申报临床

12 月 16 日，CDE 官网显示，阿斯利康的降脂药 AZD8233 首次在国内递交临床申请。

AZD8233（ION449）是阿斯利康和 Ionis 合作而获得的一款靶向 PCSK9 的反义寡核苷酸（ASO）药物。据 Insight 数据库显示，该药于 2018 年 7 月首次启动临床，目前进展至临床 II 期。

AZD8233 是一款皮下注射药物，有望实现患者居家给药。阿斯利康表示，在 １ 期临床试验中，单剂 AZD8233 注射可实现 PCSK9 水平降低超 90％，LDL-C 水平降低 70％；而 2b 期临床数据将于 2021 H2 获得。

来自：阿斯利康

不光如此，在今年 5 月份发表于 Science Translational Medicine 期刊上的一篇文章中，研究者们还将 AZD8233 开发为口服制剂，并在大鼠和犬类模型中对口服片剂的肝脏生物利用度、血浆中 PCSK9 和 LDL-C 水平降低程度进行了评价。结果也初步支持了 AZD8233 的口服给药潜力。

https://stm.sciencemag.org/content/13/593/eabe9117

PCSK9 即前蛋白转化酶枯草溶菌素 9，是他汀类药物之后公认最有效的明星降脂靶点。作为胆固醇代谢的关键分子，PCSK9 在外源胆固醇的摄取中发挥着重要的调节作用，降低 PCSK9 水平可使细胞表面 LDLR（低密度脂蛋白受体）表达升高，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）清除增加，从而降低循环中 LDL-C 水平。

阿斯利康与 Ionis 已经通过多笔交易达成深度合作。上周，两家公司刚刚达成一笔 35 亿美元合作，使合作项目达到了 5 个，治疗领域横跨代谢、心血管、肾病、癌症。

Ionis 部分合作项目（圈出部分为与阿斯利康合作项目）

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