AZD8233(ION449)是阿斯利康和 Ionis 合作而获得的一款靶向 PCSK9 的反义寡核苷酸(ASO)药物。据 Insight 数据库显示,该药于 2018 年 7 月首次启动临床,目前进展至临床 II 期。
AZD8233 是一款皮下注射药物,有望实现患者居家给药。阿斯利康表示,在 1 期临床试验中,单剂 AZD8233 注射可实现 PCSK9 水平降低超 90%,LDL-C 水平降低 70%;而 2b 期临床数据将于 2021 H2 获得。
来自:阿斯利康
不光如此,在今年 5 月份发表于 Science Translational Medicine 期刊上的一篇文章中,研究者们还将 AZD8233 开发为口服制剂,并在大鼠和犬类模型中对口服片剂的肝脏生物利用度、血浆中 PCSK9 和 LDL-C 水平降低程度进行了评价。结果也初步支持了 AZD8233 的口服给药潜力。
https://stm.sciencemag.org/content/13/593/eabe9117
PCSK9 即前蛋白转化酶枯草溶菌素 9,是他汀类药物之后公认最有效的明星降脂靶点。作为胆固醇代谢的关键分子,PCSK9 在外源胆固醇的摄取中发挥着重要的调节作用,降低 PCSK9 水平可使细胞表面 LDLR(低密度脂蛋白受体)表达升高,LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)清除增加,从而降低循环中 LDL-C 水平。
阿斯利康与 Ionis 已经通过多笔交易达成深度合作。上周,两家公司刚刚达成一笔 35 亿美元合作,使合作项目达到了 5 个,治疗领域横跨代谢、心血管、肾病、癌症。
Ionis 部分合作项目(圈出部分为与阿斯利康合作项目)