正大天晴 PD-L1 第二项头对头：挑战百济 PD-1

12 月 16 日，正大天晴发布 PD-L1 单抗 TQB2450 联合安罗替尼头对头百济神州 PD-1 替雷利珠单抗一线治疗晚期非鳞 NSCLC 的 3 期临床招募信息。这是一项随机、开放、平行对照、多中心 III 期临床，在全国 74 个中心开展。

这已经是天晴 PD-L1 单抗启动的第 2 项头对头临床试验。9 月 24 日，Insight 数据库显示，正大天晴 PD-L1 单抗 TQB2450 登记了一项 III 期临床（临床试验详情），联合安罗替尼一线治疗 NSCLC，对比默沙东 K 药帕博利珠单抗。该临床试验在 8 月中旬已经开始全国招募。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

TQB2450 是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新全人源化抗 PD-L1 单克隆抗体。据 Insight 数据库显示，这款产品在 2017 年 5 月最初申报临床，同年 10 月获批临床，2018 年 4 月首次公示启动临床，2019 年即开始 III 期临床，进展飞快。迄今，TQB2450 已经在 CDE 登记了 23 项临床。

TQB2450 项目时光轴

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

自 7 月份 CDE 发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿以来，「头对头」「First-in-class」相关讨论热度始终居高不下。国产 PD-1/L1 的头对头研究动态也是非常活跃，单以 K 药为例，已有至少 5 款产品针对其开展头对头临床试验（详见下表）。适应症方面也是高度统一，全部针对非小细胞肺癌一线治疗，本次天晴新开的 3 期临床也是如此。不过头对头国产 PD-1 单抗的 3 期临床还是首次看到。

PD-1/L1 头对头 K 药的临床试验

百济神州替雷利珠单抗联合化疗用于非鳞状 NSCLC 一线治疗这一适应症在今年 6 月 22 日刚刚获批，赶上了今年的医保谈判，已经进入医保目录内。这项适应症基于 3 期临床 RATIONALE 304 研究的数据。

RATIONALE 304 研究（NCT03663205）是一项在中国人群中开展的随机、开放、多中心 III 期临床研究，评估替雷利珠单抗联合铂类与培美曲塞对比单纯化疗一线治疗 IIIB 或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的有效性和安全性，共入组 334 名 nsq-NSCLC 患者。其数据在 2020 年 ESMO 大会及 2020 CSCO 大会上已经发布。

ESMO 大会的中期分析数据显示，在晚期 nsq-NSCLC 患者中，相比单纯化疗，联合替雷利珠单抗治疗可显著改善 PFS，且具有更高的 ORR 和更长的 DoR。中位 PFS 从 7.6 个月提升到 9.7 月（P=0.0044；HR=0.645（95%CI：0.462-0.902）），ORR 达 57%（95%CI：50.6-64.0），中位 DoR 达 8.5 个月（95%CI：6.80-10.58），其中 CR 达 3.1%。

CSCO 会议上，RATIONALE 304 研究又进一步披露了研究者评估的 PFS 数据：8.7 个月（95%CI：7.62-11.63）vs 5.6 个月（95%CI：4.80-7.62），HR=0.561（95%CI：0.411-0.767），IRC 与研究者评估的 PFS 结果相似。

单药头对头成功可能性很低，因此无论是国内企业还是国外企业，通常都以联合疗法、双抗等新一代疗法展开头对头临床。在 PD-1/L1 领域的激烈内卷中，期待这些临床试验的开展能为国内患者带来临床疗效更优的新疗法。

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