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礼来新一代 BTK 抑制剂 LOXO-305 向 FDA 滚动提交上市申请

2021-12-16 17:47:00本文来源: Insight数据库

12 月 15 日，礼来宣布已向 FDA 滚动递交下一代 BTK 抑制剂 pirtobrutinib（LOXO-305）新药上市申请（NDA），用于治疗套细胞淋巴瘤。

来自：礼来官网

LOXO-305 是一种在研的、口服、高选择性非共价 Bruton's 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。该药通过可逆结合 BTK，可在获得性耐药 C481 突变下保持活性，提供持续的高靶向覆盖率，并避免其他非共价 BTK 抑制剂脱靶所致的并发症。

2019 年 1 月，礼来以约 80 亿美元收购 Loxo Oncology，囊获一系列抗癌靶向药，LOXO-305 正是其中重磅产品之一，其他资产还包括泛癌种抗癌药、NTRK 抑制剂 Vitrakvi 的 50% 权益、RET 抑制剂 LOXO-292 等。Loxo Oncology 首席执行官 Jacob Van Naarden 博士现任礼来肿瘤学总裁。

LOXO-305 也是针对 BTK C481S 突变的新一代 BTK 抑制剂中进展最快的一款产品。礼来对这款新药信心十足，在 2021 年迄今已经启动了 3 项头对头随机优效性全球多中心 III 期临床，在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）上与已经上市的 3 款 BTK 抑制剂伊布替尼（Ibrutinib，强生/艾伯维）、阿卡替尼（Acalabrutinib，阿斯利康）和泽布替尼（Zanubrutinib，百济神州）直接 PK。

据 Insight 数据库显示，BRUIN CLL-321 和 BRUIN MCL-321 两项头对头临床试验的中国部分也已经启动（CTR20212373，CTR20212310）。

Pirtobrutinib 3 期临床开发

来自：礼来官网

2020 年 12 月，礼来在 ASH 会议上公布了 LOXO-305 全球多中心 I/II 期临床数据（摘要 542），这项临床纳入既往接受过至少两线治疗且疾病进展或不耐受标准治疗的 CLL/SLL 或其他 NHL 患者。截至 2020 年 9 月 27 日，共有 323 例患者参与该项研究，入组的 CLL/SLL 患者平均接受了三线方案治疗，其中 86% 的患者曾接受过其他 BTK 抑制剂的治疗，6% 的患者接受过 CAR-T 治疗。

礼来 LOXO-305 已公布临床数据

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结果显示，在可进行疗效评估的 139 例 CLL/SLL 患者中，总体有效率（ORR）为 63%（95%CI：55-71）。其中 121 例可评估疗效的既往 BTK 抑制剂治疗失败的患者 ORR 为 62%（95%CI: 53-71），随访 10 个月或更长时间的 ORR 上升到 84%（21/25）。随着时间的推移，缓解的程度增加。对既往使用过共价 BTK 抑制剂并因疾病进展而终止治疗、以及因为毒性或其他原因终止共价 BTK 抑制剂治疗的患者中，ORR 具有相似性。

对于 BTK C481 突变的患者和无 BTK C481 突变的患者，ORR 分别为 71%（17/24）和 66%（43/65）。此外，在经过干细胞移植治疗后的患者中，ORR 为 64%（9/14）；2 例 CAR-T 治疗后进展的患者中 LOXO-305 也均有响应。