2021-12-16 17:47:00本文来源: Insight数据库
12 月 15 日，礼来举办了 2021 投资者日，介绍了该公司在糖尿病和肥胖、免疫学、肿瘤学和神经科学四大重磅领域的布局和最新进展，并更新了 2022 年财务指导和预计的 2021 年财务指导。（PPT 资料下载方式附于文末）Insight 将从礼来 R&D 概览到具体 4 个治疗领域的布局和重点项目情况作简要介绍。礼来曾提出在 2014 年至 2023 年的 10 年内推出 20 款新药的目标，而在过去的 8 年中，礼来已经将 16 款新药推入市场。在未来两年内，这家公司计划将推出另外 5 款重磅新药：GLP-1/GIPR 双重激动剂 Tirzepatide、阿尔茨海默病抗体 Donanemab、新一代 BTK 抑制剂 Pirtobrutinib（LOXO-305）、IL13 单抗 Lebrikizumab 和首个抗 IL23p19 抗体 Mirikizumab。前三款都已经在近期向 FDA 递交了新药上市申请，Mirikizumab 也在 14 日公布了 3 期临床积极结果。在各阶段临床开发速度和成功率上，礼来正在不断提高。管线建设上，礼来在研发投入和 BD 方面重金投入，近五年研发投入 226 亿美元，BD 投入 140 亿美元。通过外部创新（External Innovation），礼来获得了更多拥有 FIC/BIC 领域的新分子、新靶点、新技术平台。礼来表示，肥胖症、年龄相关的神经退行性疾病、核酸药物这 3 个方向是未来潜力无限的重要方向，这也是礼来未来布局的重点。糖尿病和肥胖症是多种代谢疾病的潜在因素。礼来既往已经针对糖尿病建设了丰富的管线，而在接下来的开发中，礼来串联与肥胖相关联的多种疾病，将目标瞄准心血管、睡眠呼吸暂停综合征、肾病等多个领域，这也是一种治疗的前移。针对这些疾病，礼来正在同步开发多种机制的新药，进而巩固和提升公司在这一领域的地位。目前这一领域以 GLP-1 类药物为主，而在接下来 2-4 年，双靶点激动剂将是开发重点；4 年之后，下一代药物如三靶点激动剂、小分子药物等即将涌现。礼来重点介绍了以下几类新药：GLP-1/GIPR 双重激动剂、GLP-1/GIPR/GCGR 三重激动剂（GGG）、小分子 GLP-1 口服药、长效胰岛素周制剂、siRNA 等。在王牌 GLP-1 药物度拉糖肽（Trulicity）之后，Tirzepatide 是下一位接棒者，也是同领域进度遥遥领先的一款药物。作为一款 GLP-1/GIPR 双重激动剂，这款药物已经在五项治疗 2 型糖尿病的头对头临床（SURPASS 系列）中取得成功，包括头对头 PK 司美格鲁肽。为了扩大其先发优势，礼来在 Q4 提交 BLA 申请时还使用了优先审评券，以期在 2022 年上半年就将其推向市场。
礼来指出，在 SURPASS-4 研究中，Tirzepatide 在所有剂量组中均保持了持久疗效。对于糖尿病在 104 周时仍保持 HbA1c 降低（下图 P1）；而针对肥胖症（下图 P2），相较于甘精胰岛素，15mg 剂量组的 Tirzepatide在 104 周时仍保持近 15% 的体重降低。在适应症的开发上，除了 2 型糖尿病，礼来已经启动了针对肥胖症的 SURMOUNT 系列 3 期临床，预计在 2022-2023 年完成；启动了针对 NASH 的 2 期临床 SYNERGY-NASH 研究，预期完成时间在 2023 年；今年 Q2 还启动了针对 HFpEF 的 3 期 SUMMIT 研究。在 2022 年，礼来将针对一系列代谢病继续广泛布局，启动针对肾病的 TREASURE-CKD 研究、针对睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的 3 期临床 SURMOUNT-OSA 研究。礼来的 GLP-1/GIPR/GCGR 三重激动剂（GGG）LY3437943 当前已经处于 2 型糖尿病和肥胖症临床 2 期开发中。在 1 期临床中，高剂量组用药 12 周后使患者体重降低 8.57 公斤，而 Tirzepatide 的数据约为 5.5 公斤；降糖效果则与 Tirzepatide 相似，两者的安全性和耐受性都与 GLP-1 RA 接近。胃泌酸调节素（oxyntomodulin, OXM）是一种 GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。在治疗 2 型糖尿病患者的 1 期临床中，OXM 在 16 周时实现患者减重降低 11 公斤。信达正在和礼来共同开发 OXM 类似物 IBI362。
LY3502970 是礼来开发的 GLP-1R 口服小分子激动剂。1 期临床显示，患者可每日一次口服 LY3502970，而无需饮食限制。在治疗 2 型糖尿病患者的 12 周 1 期临床试验中，这款新药表现出与高剂量皮下注射 GLP-1 受体激动剂相似的活性，降低 HbA1c 1.77%，减重近 5 公斤，且安全性和耐受性一致。2021 年三季度，礼来已经启动了针对 2 型糖尿病和肥胖症的 2 期临床。
胰岛素迭代的方向已经转向每周一次超长效胰岛素，这也是巨头们目前竞争重点领域。
礼来开发的长效胰岛素目前已经针对 2 型糖尿病和 1 型糖尿病的 2 期临床中取得积极结果。在先前未经过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中，BIF 表现出显著的降糖效果，实现 HbA1c 降低 6.8%。礼来在 2022 年将启动一系列 3 期临床 QWINT-1~5。此外，礼来还开发了人血管生成素样蛋白（ANGPTL3）siRNA 药物 LY3561774。在抗肿瘤领域，礼来重点介绍了两款已上市药物 CDK4/6 抑制剂阿贝西利、First-in-class RET 抑制剂 Retevmo（selpercatinib，LOXO-292）的临床开发，以及后续重点开发的抗肿瘤管线，包括今日刚刚滚动提交上市申请的下一代 BTK 抑制剂 Pirtobrutinib（LOXO-305）（详见今日 Insight 第三条报道）。中期阶段管线中，口服雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant、IDH1/2 抑制剂 LY3410738 和 KRAS G12C 抑制剂 LY3537982 有望在 2022 年获得进一步临床数据。早期项目 PI3Kα 抑制剂 LOXO-783、FGFR3 抑制剂 LOXO-435 将在 2022 年启动临床。雌激素受体降解剂（SERD）通过与癌细胞表面的雌激素受体相结合，诱导雌激素受体的降解，从而抑制乳腺癌细胞的生长。氟维司群是最早获批的 SERD，不过肌注给药的方式使其便利性和生物利用度均收到了限制。因此，开发二代三代的口服 SERD 成为业内追逐的一大方向。礼来也开发了该类药物。在 1 期临床中，礼来的 imlunestrant 已经在接受过多种前线疗法的乳腺癌患者中获得了早期积极疗效。礼来计划启动该药二线治疗转移性乳腺癌的 3 期临床试验，并在 2023 年获得其临床结果。礼来开发的 KRAS G12C 抑制剂 LY3537982 目前处于早期临床开发阶段，Insight 数据库显示，2021 年 7 月该药登记了 1 项 I 期临床（NCT04956640）。礼来表示，LY3537982 具有与超过90%临床靶标结合的能力，在单药治疗方面有望获得更好的疗效；具有更好的药理学特征，后续在联合疗法的开发上也有望降低毒性，减少副作用。LOXO-783 和 LOXO-435 是礼来较为重视的早期管线，计划在 2022 年启动临床。LOXO-783 作为 PI3Kα 抑制剂，具有很高的亚型选择性和血脑通透性；而 LOXO-435 作为 FGFR3 抑制剂，有望避免 FGFR1/FGFR2 抑制剂带来的剂量限制性毒性。
礼来的免疫管线开发策略主要基于以下 3 个核心领域：后期管线中包括以下 3 款药物。其中与 Incyte 公司合作开发的 JAK 抑制剂巴瑞替尼（Olumiant）已经在欧盟和日本获批用于特应性皮炎，在美国有望在 2022 年获批；首个 IL-23p19 单抗 Mirikizumab 今日刚刚宣布获得中至重度溃疡性结肠炎（UC）的积极 3 期临床数据，达到主要终点和所有次要终点，2022 H1 将在全球递交新药上市申请，这也将是同类首款进入上市流程的药物。
早期管线中，礼来针对检查点受体开发了多款激动剂，3 款主要产品包括 CD200R 激动剂、BTLA 激动剂、PD-1 激动剂。LY3462817 是一款 First-in-class PD-1 受体激动剂。据 Insight 数据库，这款药物的首次临床试验在 2018 年就已经启动，目前已启动 3 项临床，针对风湿性关节炎（RA）和银屑病。在癌症领域，抗 PD-1 抑制剂单抗竞争火热。礼来指出对 PD-1 的抑制与许多自身免疫副作用相关联，激活 PD-1 受体则可以抑制淋巴细胞的激活和扩增。对于 LY3462817，礼来正在开展一项针对风湿性关节炎（RA）的概念验证性 2 期临床试验。今年 8 月 17 日，礼来宣布将生物医药部门（Lilly Bio-Medicines）拆分为 2 个业务部门：神经科学和免疫学，其中神经科学业务部由前礼来肿瘤学总裁 Anne White 女士担任总裁，9 月 5 日执行。10 月 26 日，礼来宣布开始向 FDA 滚动提交阿尔茨海默病抗体药 Donanemab 的新药上市申请，加入了这一领域的竞逐。Donanemab 是礼来神经科学管线中最重要的产品之一。这款药物靶向修饰化 β 淀粉样蛋白斑块（N3pG），在 2 期临床中延缓早期阿尔茨海默病患者临床进展 32%（采用 iADRS 评分评估）。在本次投资者会议上，礼来又公布了更多生物标志物数据。此外，在阿尔茨海默病领域，礼来的后发力也不容小觑。针对 N3pG4，该公司还开发了下一代治疗药物 LY3372993，已经在 1b 期临床中表现出深度斑块清除能力，并拥有良好的安全性，预计在 2022 年进入关键注册临床。
针对 Tau 病理，礼来通过多种技术手段来阻断 Tau 病理进程的不同阶段：开发 siRNA、小分子药物抑制 Tau 蛋白表达，开发 O-GlcNAcase 抑制剂来抑制 Tau 蛋白的聚集。其中，LY3372689 已经在进行中的 1 期临床中获得良好数据，礼来计划在 2022 H2 启动 2 期临床入组。礼来还介绍了在帕金森病、疼痛领域的新药进展，篇幅所限，此处不再一一赘述，详情可下载礼来对应领域的 PPT 材料。点击以下卡片进入公众号，回复「礼来2021」即可下载 PPT 资料。 Insight数据库 丁香园 Insight 数据库（db.dxy.cn），拥有申报、临床、上市、药企等 10 大核心数据。致力于分享医药行业政策解读、药企大事和药品申报情报等
1231篇原创内容
Official Account
投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
Insight医药情报助手 ， 交易担保 ， 放心买 ， 进入 Insight 小程序，查询更多 Mini Program 免费获取试用账号免费获取一个永久试用的 Insight 账号，了解更多医药行业数据情报
|
