来自:BMS 官网
IMA401 是 Immatics 的 TCR 双特异性管线中进展最快的候选产品,是一款半衰期延长的 T 细胞接合受体(TCER®),其结构中一个结合区域靶向实体瘤抗原 MAGEA4/8,另一个区域连接并激活 T 细胞。MAGEA4/8 在多种实体瘤类型中高度表达,包括鳞状非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌、子宫癌、食管癌和卵巢癌,以及黑色素瘤、肉瘤亚型和其他实体癌类型。
临床前概念验证研究中,IMA401 已经在各种体内肿瘤模型(包括患者来源的异种移植模型)中均显示出完全缓解的抗肿瘤活性。2021 年 11 月,Immatics 向德国联邦监管机构 Paul-Ehrlich-Institute(PEI)提交了 IMA401 的临床试验申请(CTA)。该临床试验计划于 2022 年上半年开始。
本次合作并非 BMS 与 Immatics 的首次合作。在 2019 年 8 月,Immatics 曾与 BMS 子公司新基(Celgene)达成战略合作,以开发过继细胞疗法(ACT),涉及 3 个未披露靶点的临床前 TCR-T 项目。在该笔交易中,Immatics 获得 7500 万美元首付款、5.05 亿美元/每个产品的潜在里程碑付款,以及分级特许权使用费。
Immatics 的管线包括自体 ACT、异体 ACT 以及双特异性分子(TCER)。其中自体 ACT 方面不光联手 BMS,也与 GSK 达成了合作;TCER 此前也与 Genmab 达成了合作。
Immatics 公司研发管线
来自:企业官网
Immatics 的过继细胞疗法首先从生物标志物阳性的癌症患者体内收集 T 细胞,在基因编辑和扩增之后回输到患者体内。在自体管线之外,该公司还在开发下一代细胞疗法,以来源于健康志愿者的 γδ T 细胞来开发同种异体的现货型 TCR-T。γδT 细胞自然浸润肿瘤,已被证明是对患者预后有利的预后因素,并具有内在的抗肿瘤活性。该类细胞以 HLA/肽无关的方式识别靶细胞,不会引起移植物抗宿主病。
Immatics 的 TCR 技术
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同种异体 TCR-T
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TCER 分子则是一种类似于抗体的现货型(off-the-shelve)生物制剂,通过将 T 细胞重定向并激活至表达特定肿瘤靶标的癌细胞,从而利用人体的免疫系统杀灭肿瘤。基于这样的设计,TCER 分子具有两个结合区域:第一个区域包含亲和力和稳定性得到改善的 TCR,它与 HLA 分子呈递的细胞表面上的癌症靶标特异性结合。第二个区域来自一个抗体域,该域将内源性 T 细胞募集到肿瘤中并激活。
TCER® 机理
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TCER® 分子的设计使其能够激活体内任何 T 细胞来攻击肿瘤,无论 T 细胞的内在特异性如何;此外,TCER® 分子具有 Fc 部分,拥有更高的稳定性、更长的半衰期,并更易于生产。
TCER® 优势
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编辑:加一
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