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CAR-T 疗法向一线迈进！吉利德公布 Yescarta 多项临床数据

2021-12-14 18:46:00本文来源: Insight数据库

对于几家头部 CAR-T 细胞疗法公司而言，将其 CAR-T 产品的适应症往更前线拓展无疑是提高产品竞争力、夺取市场领先地位的重要途径之一。

目前在美国，已获批的 5 款 CAR-T 产品均为三线以后疗法，分别来自诺华、BMS、吉利德 3 家公司。在今年上半年，Yescarta 以 3.38 亿美元销售额领跑 CD19 CAR-T 赛道，Kymriah 在同一时期带来了 2.98 亿美元的收入。

国外已获批上市的 CAR-T 产品

截至 2021 年 12 月，Insight 数据库整理

今年 6 月起，CAR-T 二线疗法硝烟弥漫，三家领军企业陆续公布了 3 期数据。BMS 的 Breyanzi 首先宣布在 R/R LBCL 二线疗法 3 期临床中取得成功，吉利德紧接着也公布了 Yescarta 二线 3 期临床 ZUMA-7 研究的积极结果。诺华的 Kymriah 同样开展了二线治疗侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 III 期临床 BELINDA 研究，不过遗憾错过了 EFS 主要终点。（Insight 往期报道：CAR-T 二线疗法之争）

在近日召开的 ASH 大会上，吉利德又将战线扩展到了一线治疗领域。12 月 13 日，该公司公布了 2 期研究 ZUMA-12 最新数据，据新闻稿，这是首个评估 CAR-T 用于高危大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）一线治疗的临床研究（摘要 #739）。

来自：吉利德官网

ZUMA-12 是一项开放标签、全球多中心单臂 2 期临床，入组了 42 位高危 LBCL 成人患者，试验主要终点为根据 Lugano 分类的完全缓解率（CRR），关键次要终点包括 ORR、DoR、EFS、PFS、OS 以及不良事件发生频率。

结果显示，单次输注 Yescarta 后，89% 的可评估患者达到缓解（ORR），其中 78% 在中位随访 15.9 个月时获得完全缓解（CR），实现缓解的中位时间为 1 个月。数据截止时，仍有 73% 的可评估患者有持续缓解。尚未达到中位缓解持续时间 (DOR)、无事件生存期 (EFS) 和无进展生存期 (PFS) ，预计 12 个月 DOR 率为 81%，EFS 率为 73%，PFS 率为 75%，OS 率为 91%。

安全性方面，在 ZUMA-12 中观察到的结果与 Yescarta 既往数据一致。8% 的患者发生 CRS 事件，23% 的患者发生 ≥3 级神经系统不良反应，其中包括 1 例因 COVID-19 导致的 5 级不良事件。在数据截止时，所有 CRS 和大多数（28/29）任意级别的神经系统事件已经得到解决。

同时，在这次的 ASH 大会中，吉利德还公布了 Yescarta 的多项数据，包括首个关键临床的 5 年生存数据（ZUMA-1 研究）、二线治疗 R/R LBCL 的最新数据（ZUMA-7 研究）、针对复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（包括滤泡性淋巴瘤）的 2 年更新数据（ZUMA-5 研究）。

来自：吉利德官网

ZUMA-1 研究：5 年生存率达 42.6%

Yescarta 是首个公布 5 年生存数据的 CAR-T 疗法。根据吉利德新闻稿，在 ZUMA-1 研究中，在单次输注 Yescarta 后患者的五年总生存（OS）率为 42.6%（95% CI，32.8 – 51.9），中位生存时间尚未达到。在完全缓解（CR）的患者中，92% 在此期间不需要额外的抗癌药物治疗，表明这部分患者已经治愈。而在 CAR-T 疗法出现之前，这部分患者平均预期寿命只有 6 个月。

二线疗法：已递交 sBLA，预计 2022 H1 获批

ZUMA-7 研究于 2017 年启动，是首个也是规模最大的 CAR-T 细胞疗法用于二线治疗 R/R LBCL 的 3 期随机研究，在全球 77 个中心招募了 359 名患者。在 12 月 12 日的 ASH 大会全体会议上，吉利德发布了这项临床试验数据，并同步发表于 NEJM。

中位随访超过两年，该研究达到了无事件生存的主要终点（EFS；风险比 0.398；95% CI：0.308-0.514，P<0.0001）。较之标准疗法（SOC），Yescarta 治疗组两年后存活且不需要额外癌症治疗或发生癌症进展的患者增加了 2.5 倍（40.5% 与 16.3%），中位 EFS 增加了四倍（8.3 个月与2.0 个月）。

在今年 10 月，吉利德已经向 FDA 递交了 Yescarta 二线适应症的 sBLA 申请并被授予优先审评，PDUFA 日期为 2022 年 4 月。

国内首款获批的 CAR-T 疗法阿基仑赛注射液正是复星凯特根据 Yescarta® 经技术转移而本地化生产的产品。随着吉利德在海外的适应症拓展，阿基仑赛也有望由此获益。今日，复星凯特还申报了第 2 款新药 FKC889，大概率也是细胞疗法产品。