信达/驯鹿 BCMA CAR-T 注册临床数据发布，对 CAR-T 治疗复发患者有效

12 月 13 日，信达生物与驯鹿医疗共同宣布在 2021 年第 63 届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式展示了共同开发的全人源自体 B 细胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受体自体 T 细胞（CAR-T）疗法的最新 1/2 期注册性临床研究结果（驯鹿医疗研发代号：CT103A，信达生物研发代号：IBI326）。

本次亮相 ASH 口头报告的研究是一项正在中国开展的单臂、开放性、多中心临床研究（摘要编号：547）。研究主要入组了既往接受 ≥ 3 线治疗、浆细胞膜表达 BCMA 阳性、ECOG 评分 0-1 分的复发/难治性多发性骨髓瘤 （R/R MM）患者，主要研究终点为总体缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），以及安全性和耐受性、药代动力学和药效动力学特征。

截至 2021 年 10 月 12 日，该项试验共纳入共计 79 例接受 II 期推荐剂量（RP2D）1.0×10^6 CAR-T/Kg 的受试者（包括 9 例参与研究者发起的早期探索性研究 [IIT] 的受试者与 70 例参与注册临床研究 [NCT05066646] 的受试者）。

研究结果显示，IBI326 在人体内具有优异的安全性和有效性，并拥有长效持久的体内存续时间，有望成为复发难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗手段。

• IBI326 拥有优异且可控的安全性：79 例受试者中，75 例（94.9%）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），大部分为 1~2 级 CRS，仅 2 例受试者为 3 级 CRS（均发生在 IIT 研究阶段，注册临床阶段 70 例受试者未发生 3 级及以上的 CRS），无 4 级/5 级 CRS。
  
  
  CRS 发生的中位时间为回输后第 6.0 天，CRS 的中位持续时间为 5.0 天。仅 1 例受试者出现 2 级免疫效应细胞相关神经系统综合征（ICANS），表现为一过性意识水平降低性，自行缓解。所有受试者的 CRS 和 ICANS 均得到缓解，其中 20% 受试者使用了托珠单抗治疗，34.7% 受试者使用了糖皮质激素治疗。
  
  
• IBI326 拥有卓越且持久的有效性：79 例受试者中，ORR 为 94.9%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为 58.2%，且随着随访时间的延长，反应有加深的趋势。回输后 6 个月、9 个月和 12 个月的 PFS 分别为 78.0%、76.0% 和 71.0%。
  
  
  IBI326 对合并髓外多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效，11 例合并髓外多发性骨髓瘤受试者的 ORR 为 100%，CR/sCR 为 72.7%。在 79 例受试者中，93.7% 受试者在回输后至少达到一次灵敏度为 10-5 的微小残留病灶（MRD）阴性。
  
  
• IBI326 对于既往接受 CAR-T 治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效：13 例既往接受 CAR-T 治疗的受试者的 ORR 为 76.9%，61.5% 达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上，CR/sCR 为 46.2%。
  
  
• IBI326 在体内良好扩增且持久存续: 外周血 IBI326 的 CAR 拷贝数中位达峰时间为 12 天，中位峰值为 92,000 拷贝/ug DNA。回输后随访 12 个月的 18 例受试者中，10 例（55.6%）仍能检测到 IBI326。首例治疗的受试者在回输后 34 个月（1,013 天）外周血仍可检测到 IBI326 存续（4,040 拷贝/ug DNA），该受试者同时维持 sCR 状态。IBI326 回输后外周血游离 BCMA 迅速下降并长期维持低于检测下限。
  
  
• IBI326 具有较低的免疫原性：IBI326 回输后 3 个月内仅 1.3%（1/79）受试者出现 ADA 阳性。中位随访 7 个月，仅 12.7%（10/79）出现 ADA 阳性。

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编辑：加一

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