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一线宫颈癌：恒瑞 PD-L1/TGFβ 双功能融合蛋白启动 III 期临床

2021-11-23 00:00:00本文来源: Insight数据库

11 月 23 日，Insight 数据库显示，恒瑞医药启动一项 III 期临床，探索 PD-L1/TGFβ 双功能融合蛋白 SHR-1701 联合化疗及贝伐珠单抗类似药 BP102 一线治疗宫颈癌。临床试验详情

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11 月份，SHR-1701 已经连续启动 3 项后期临床，包括一项针对胃癌围手术期治疗的 II/III 期临床，一项针对非鳞非小细胞肺癌的 III 期临床，以及刚刚公示的一线治疗宫颈癌的 III 期临床。

SHR-1701 国内 III 期及 II/III 期临床

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SHR-1701 是恒瑞医药自主研发的抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，可促进效应性 T 细胞的活化，同时有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。

根据 Insight 数据库，该药推进速度飞快，2018 年首次申报临床，同年即启动临床试验。今年 4 月，SHR-1701 首次启动 II/III 期临床，针对结直肠癌；11 月，SHR-1701 首次启动 III 期临床，针对非鳞状 NSCLC。目前，该药已经在国内启动了 16 项临床，涉及瘤种包括宫颈癌、NSCLC、胃癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、鼻咽癌等。

SHR-1701 项目时光轴

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在 2021 ESMO 大会上，恒瑞已经公布了 SHR-1701 用于晚期实体瘤 I 期临床的宫颈癌扩展队列（cohort 4）数据（摘要编号：776P，临床试验登记号：NCT03774979）。该试验纳入 32 例既往 1 到 2 线治疗后进展或不耐受宫颈癌患者，接受 SHR-1701 30 mg/kg Q3W，主要终点为根据 RECIST v1.1 评估的 ORR。

截至 2021 年 2 月 26 日，SHR-1701 中位暴露时间 12 周（3.0 - 39.7 周），8 位患者仍在接受治疗。在所有入组患者中，5 例患者达到 PR，11 例患者达到 SD，ORR 为 15.6%（95% CI，5.3 - 32.8），DCR 为 50.0%（95% CI，31.9 - 68.1），中位缓解持续时间（mPFS）为 1.8 个月（95% CI，1.4 - 4.1）。治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为 81.3%（26/32），大部分为1 - 2 级；25.0%（8/32）发生 3 级 TRAEs，包括贫血、高血糖、血肌酐升高；无 4-5 级 TRAEs 发生。

恒瑞的 SHR-1701 是全球研发进度第二的 PD-L1/TGFβ 双靶点药物，首款为默克的 M7824。在 2021 ASCO 上，默克也公布了 M7824 在 I/II 期临床研究中的宫颈癌队列数据。在该临床试验中，39 例既往经治、但未经过免疫检查点抑制剂治疗的复发性/转移性宫颈癌患者接受 M7824 单药治疗，中位治疗持续时间为 2.8 个月（范围：0.5~19.3 个月）。数据截止时，I 期和 II 期研究的中位随访时间分别为 35.0 个月和 24.1 个月。

结果显示，根据 RECIST v1.1 评估的 ORR 为 28.2%（95%CI，15.0% ~ 44.9%），中位缓解持续时间（DoR）为 11.7 个月（范围：1.4 ~ 41.2 个月）；包括 1 例额外的延迟部分缓解（持续 23.7 个月），临床总缓解率达到了 30.8%。

已公布临床数据已经初步证实了 PD-(L)1/TGFβ 类药物在宫颈癌领域的治疗潜力，国内除了恒瑞之外，天晴的 TQB2858 也针对该癌种开展了一项 I 期临床。

PD-L1/TGFβ 这一靶点组合的热门程度已经是众所周知的事情，现在已有至少 12 个国内企业项目进入到临床阶段。不过 SHR-1701 是进展最快的一款，也是目前唯一进入 3 期临床的国产项目，在全球范围内也是第一梯队，值得期待。

PD-(L)1/TGFβ 国产新药进展