来自:CDE 官网
双机制抑制 SIRPα/CD47 通路
IBI397(Alector 研发代号:AL008)是一款具有独特双机理的首创 SIRP-alpha 抑制剂,具有差异化机制。一方面,IBI397 并非直接阻断 SIRP-alpha 与 CD47 的结合,而是通过刺激巨噬细胞上的 SIRP-alpha 内吞和降解来降低 SIRP-alpha/CD47 通路信号,解除免疫抑制(即「别吃我」信号);另一方面,IBI397 的 Fc 端可以结合激活型的 Fc gamma 受体来进一步提高肿瘤免疫反应,达到抑制肿瘤目的。
IBI397 单药在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中抑制了肿瘤生长,增强了 M1 型巨噬细胞活性。与其它靶向 SIRP-alpha 的抗体相比,该药可以结合所有常见基因型的 SIRP-alpha 蛋白,在诱导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能上,也体现出同类最优的活性。
同时,在临床前研究中,也未出现清除红细胞或血小板的副作用。因此,IBI397 的差异化作用机制可以同时提供免疫激活信号并解除免疫抑制信号,其潜在抗肿瘤活性已被证实。
目前,这款产品在国内外均未启动临床。
CD47-SIRPα:王者之路
在抗癌新药的开发中,CD47-SIRPα 通路备受瞩目。自 2020 年以来,多笔重磅交易的达成已经将 CD47 送上王座。