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国内首款 SIRPα 单抗获批临床，来自信达生物

2021-11-22 00:00:00本文来源: Insight数据库

11 月 22 日，信达生物新型抗 SIRPα 抗体 IBI397 获批临床。这是信达在 2020 年 3 月与 Alector, Inc. 达成合作引进的产品，信达拥有中国区（包括港澳台地区）的开发和商业化权益。

来自：CDE 官网

双机制抑制 SIRPα/CD47 通路

IBI397（Alector 研发代号：AL008）是一款具有独特双机理的首创 SIRP-alpha 抑制剂，具有差异化机制。一方面，IBI397 并非直接阻断 SIRP-alpha 与 CD47 的结合，而是通过刺激巨噬细胞上的 SIRP-alpha 内吞和降解来降低 SIRP-alpha/CD47 通路信号，解除免疫抑制（即「别吃我」信号）；另一方面，IBI397 的 Fc 端可以结合激活型的 Fc gamma 受体来进一步提高肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤目的。

IBI397 单药在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中抑制了肿瘤生长，增强了 M1 型巨噬细胞活性。与其它靶向 SIRP-alpha 的抗体相比，该药可以结合所有常见基因型的 SIRP-alpha 蛋白，在诱导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能上，也体现出同类最优的活性。

同时，在临床前研究中，也未出现清除红细胞或血小板的副作用。因此，IBI397 的差异化作用机制可以同时提供免疫激活信号并解除免疫抑制信号，其潜在抗肿瘤活性已被证实。

目前，这款产品在国内外均未启动临床。

CD47-SIRPα：王者之路

在抗癌新药的开发中，CD47-SIRPα 通路备受瞩目。自 2020 年以来，多笔重磅交易的达成已经将 CD47 送上王座。

2020 年 3 月，吉利德宣布以总价值 49 亿美元收购了专注研发 CD47 通路抑制剂的 Forty Seven 生物公司；

2020 年 9 月，艾伯维以 1.8 亿美元首付款及最高 17.4 亿美元里程碑付款获得天境生物 CD47 单抗 lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化权益；

2021 年 8 月，辉瑞宣布以 22.6 亿美元收购 Trillium Therapeutics 公司，该公司的主要产品也靶向 CD47-SIRPα 通路，拥有两款潜在同类最佳的 SIRPα-Fc 融合蛋白 TTI-622 和 TTI-621。

大厂加持，在国内这一领域同样是一片红海。截至目前已有 11 款单抗、9 款双抗以及 2 款抗体融合蛋白进入临床阶段，其中信达在速度和广度上都属于第一梯队，且兼具差异化优势。

国内 CD47 抗体药研发格局（Insight）

信达已经针对 CD47-SIRPα 布局了 3 款产品，包括 CD47 单抗 IBI188（letaplimab）以及 PD-L1/CD47 双抗 IBI322，前者已在去年 7 月启动了 1b/3 期临床，后者也在去年 3 月启动了 1 期临床。如今 IBI397 又获批临床，信达在这一通路上的布局不断加深。利用 Insight 小程序，查询全部项目

IBI188 项目时光轴

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

另一家深度布局 CD47 的企业为宜明昂科。宜明昂科主攻双抗，包括授权给盛禾生物的 IMM2505 在内一共有 4 款 CD47 产品，除融合蛋白 IMM01 外全为双抗。IMM2902 针对 CD47/HER2，IMM0306 针对 CD20/CD47，IMM2505 针对 CD47/PD-L1 。这 4 款产品目前都已经启动临床。

编辑：加一

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