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一线治疗鼻咽癌！特瑞普利单抗新适应症即将获批

2021-11-12 00:00:00本文来源: Insight数据库

11 月 12 日，Insight 情报监控系统显示，君实生物 PD-1 单抗特瑞普利单抗新适应症上市申请进入在审批阶段（受理号：CXSS2100016/7/8），预计将在近日获批，联合化疗一线治疗晚期/转移性鼻咽癌。点此回顾受理号审评历程

来自 Insight 情报监控系统

来自 NMPA 官网

在昨日刚刚落幕的医保谈判中，特瑞普利单抗也有两项新适应症参与：三线及以上鼻咽癌、二线及以上尿路上皮癌。

四大 PD-1 谈判适应症

谈判当日君实港股大涨约 13%，大概率 PD-1 谈判顺利，降幅温和。不光君实，其他 PD-1 企业当天均大涨，不过君实是当天股价表现最好的一家。百济、信达昨日股价已经回落。

君实生物股价变化

据 Insight 统计，目前特瑞普利单抗已有 3 项适应症获批，2 项适应症处于上市审评中（详见下表）。2020 年 12 月，君实宣布其一线治疗非小细胞肺癌的 III 期临床也已达到主要研究重点，即将报上市。这意味着君实也即将杀入非小细胞肺癌这一 Top1 癌种的激烈竞争中。

特瑞普利单抗适应症申报情况 ▼

JUPITER-02 研究：国内首次入选 ASCO LBA 报告

本次即将获批的新适应症上市申请基于 JUPITER-02 研究（NCT03581786）。该项临床是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的 III 期临床研究，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者，旨在比较特瑞普利单联合吉西他滨/顺铂与安慰剂联合吉西他滨/顺铂作为组织学/细胞学证实的复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。JUPITER-02 研究也是全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的 III 期临床研究。

在 2021 ASCO 大会上，君实以 LBA（Late-breaking Abstract）报道了 JUPITER-02 研究结果，这是首个入选 ASCO 全体大会的中国本土创新药物研究。

自 2018 年 11 月至 2019 年 10 月，该研究在中国大陆、中国台湾、新加坡共纳入 289 例未接受过化疗的复发/转移性鼻咽癌患者，随机（1:1）分配患者至特瑞普利单抗（240 mg, Q3W）联合化疗（吉西他滨和顺铂，GP）组（特瑞普利单抗组，n=146）或安慰剂联合化疗组（安慰剂组，n=143）接受治疗，6 个周期后分别继续接受特瑞普利单抗（Q3W）或安慰剂单药维持治疗，直至完成 2 年的治疗、或直至疾病进展、或出现无法耐受的毒性。研究主要终点为独立审查委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的意向性分析（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）等。

截至中期分析日（2020 年 5 月 30 日），特瑞普利单抗组的中位治疗持续时间为 39 周，安慰剂组为 36 周。与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组的 PFS 显著改善，中位 PFS 为 11.7 vs. 8.0 个月（HR = 0.52 [95％CI：0.36-0.74]，双侧 p = 0.0003）。1 年 PFS 率分别为 49.4％和 27.9％。在包括 PD-L1 表达水平亚组在内的所有相关亚组中，均观察到了加予特瑞普利单抗对 PFS 的改善。特瑞普利单抗组与安慰剂组的 ORR 为 77.4％ vs 66.4％（P = 0.033），中位 DOR 为 10.0 vs 5.7 个月（HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78]，P=0.014）。

截至 2021 年 2 月 18 日，JUPITER-02 研究的 OS 尚未成熟，不过已观察到特瑞普利单抗联合治疗组有总生存的获益趋势，其死亡风险降低了 40%。

两组的 3 级及以上不良事件（AE）发生率相似（89.0％ vs. 89.5％），特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。

研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合 GP 化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌可获得更优的 PFS、更高的 ORR 和更长的 DOR，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利单抗联合 GP 方案有望成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。

鼻咽癌领域的 PD-1 竞争

君实的特瑞普利单抗是国内首家申报鼻咽癌适应症的 PD-1 单抗。2020 年 5 月，君实递交了特瑞普利单抗后线治疗鼻咽癌的上市申请；同年 9 月，国际多中心 III 期临床 JUPITER-02 研究达到了预设的主要研究终点；如今，鼻咽癌一线治疗适应症也即将获批，有望实现鼻咽癌领域一线至后线「全线贯穿」。

鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020 年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过 13 万，其中近半数发生在中国。中国南方尤其广东地区高发，年发病率为（30-80）/10 万人。

不过，在该领域，君实也遇到了劲敌恒瑞。恒瑞的卡瑞利珠单抗已经抢先在今年 4 月和 6 月分别获批了三线及一线鼻咽癌适应症，并成功赶上这次医保谈判。坊间传言恒瑞本次谈判药物「全线通过」，意味着恒瑞可能成为首个将 PD-1 一线鼻咽癌适应症纳入医保目录的企业，特瑞普利单抗新适应症获批之后，预计还有一场苦战。

另外，百济神州的替雷利珠单抗也在今年 8 月 20 日刚刚递交一线鼻咽癌适应症的新药上市申请；康方生物/正大天晴的派安普利单抗在今年 8 月 5 日申报了三线及以上鼻咽癌适应症。在鼻咽癌领域，免疫疗法竞争硝烟弥漫，不过无论竞争如何激烈，最终获益的都将是临床患者。

国内 PD-1 单抗鼻咽癌适应症开发进度（Insight）