国产第 3 款 PD-L1 单抗上市申请获受理

10 月 27 日，CDE 官网显示，李氏大药厂子公司兆科肿瘤与药明生物共同提交了 PD-L1 单抗首克注利单抗（Socazolimab，研发代号：ZKAB001）的新药上市申请并获受理。根据此前企业披露的信息，本次申报上市的适应症为复发/转移性宫颈癌。点此查看受理号

来自：CDE 官网

今年 1 月，ZKAB001 曾被纳入突破性疗法程序，用于接受过一线含铂方案失败或不能耐受的复发转移性宫颈癌。点击检索项目详情

截至目前，国内仅两款进口 PD-L1 单抗获批上市，尚无国产 PD-L1 获批。康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗 和基石药业的舒格利单抗 已经在 2020 年 9 月和 11 月提交上市申请，有望年内获批。

首克注利单抗

Socazolimab 是李氏大药厂自美国 Sorrento Therapeutics 公司引进的一款针对肿瘤免疫检查点的全人源 PD-L1 单克隆抗体（mAb）。该抗体与 PD-L1 蛋白结合，阻断 PD-L1 蛋白与其受体 PD-1 间的相互作用，从而解除 PD-1 或 PD-L1 信号通路对 T 细胞的抑制，增强 T 细胞对肿瘤的杀伤作用。

Socazolimab 为使用 Sorrento 专利 G-MAB™库平台筛选出的全人抗 PD-L1 单克隆抗体。相比竞争对手，具有以下潜在优势：作为全人抗体，免疫原性低；较之其他 PD-L1，疗效所需剂量较小；同时具备免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）双重作用机制。

据 Insight 数据库，Socazolimab 项目在中国的研发进程始于 2017 年 5 月的首次临床申请。2018 年 6 月，Socazolimab 首次在 CDE 登记启动临床试验，迄今已经启动了 10 项临床，适应症涵盖宫颈癌、高级别骨肉瘤患者辅助化疗后维持治疗、泌尿上皮癌、扩散期小细胞肺癌、食道癌等癌种。

ZKAB001 登记的临床试验

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Socazolimab 治疗复发性及转移性宫颈癌单药疗法的临床研究由吴令英主任出任牵头研究者，分两个阶段进行，首先是开放标记 3+3 剂量递增阶段，然后是关键扩展阶段研究。合共 91 名患者参与关键研究部分，结果显示 Socazolimab 疗效良好，肿瘤应答率得到改善，并与患者 PD-L1 表达水平无关；应答持续时间、无进展生存期及总生存期均得到延长。

除 PD-L1 单抗 Socazolimab 外，该公司还有多项处于临床研发中的新药资产，口服多激酶抑制剂 Zotiraciclib 现正进行胶质母细胞瘤第 I 期临床试验；拓扑异构酶 I 抑制剂 Gimatecan 现正于中国进行卵巢癌第 I 期临床试验及小细胞肺癌第 Ib/II 期临床试验；溶瘤病毒 Pexa-vec 现正于全球进行肾细胞癌第 Ib 期临床试验。

国产 PD-L1 各显神通

目前虽然 PD-1 厮杀惨烈，但 PD-L1 单抗还尚无国产药获批。已经提交上市申请的 2 款 PD-L1 产品各有其差异化特色，恩沃利单抗是全球首个皮下注射 PD-L1；舒格利单抗向大适应症发起攻势，提交两项上市申请涵盖 III 期和 IV 期 NSCLC。据 Insight 预计，恩沃利单抗 和舒格利单抗 大概率将在年内获批（点击药品名即可直接跳转查看审评进度）。

首克注利单抗作为国内企业申报的第 3 款 PD-L1，在适应症方面另辟蹊径，选择率先攻占宫颈癌。

进展较快的国产 PD-L1 单抗

Insight 数据库整理（Insight 医药情报助手）

恩沃利单抗（研发代号 KN035，通用名：Envafolimab）是康宁杰瑞自主研发的 PD-L1 单域抗体 Fc 融合蛋白，2016 年起与思路迪医药共同开发；2020 年 3  月，先声药业获得 KN035 中国大陆肿瘤适应症的独家市场推广权。作为常温下稳定的皮下注射剂，恩沃利单抗在安全性、便利性和依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。

舒格利单抗是基石药业开发的全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体。一方面通过结外 NK 细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）独特适应症赢得了 CDE 突破性疗法认可，另一方面在非小细胞肺癌大适应症领域覆盖不同分期开展 III 期临床，目前其局部晚期/不可切除（III 期）和转移性（IV 期）非小细胞肺癌两项适应症均已申报上市。

首克注利单抗以二线宫颈癌适应症打头阵，这一癌种目前免疫疗法仍然缺乏，仅 K 药曾获批该癌种，在前不久的 10 月 15 日刚刚凭借 Keynote-826 这项 3 期临床而获得一线/二线宫颈癌的完全批准。中国每年有超过 10 万宗新发宫颈癌病例、近 3 万名妇女死于宫颈癌，一线治疗后的复发率极高，中国乃至全世界对于新的标准治疗方法有迫切的医疗需要。

目前已有越来越多的 PD-1 启动针对宫颈癌的临床研究，不过 PD-L1 国内同适应症只有天晴的 TQB2450 针对 PD-L1 表达阳性群体开展了相关临床。李氏大药厂披露的资料显示，无论 PD-L1 表达状态如何，首克注利单抗均表现出 ORR、PFS、OS 的改善，因此有望覆盖更广泛的患者群体。

梳理国内进展较快的 PD-L1 们，恒瑞的 adebrelimab（SHR-1316）是其中最早进入 III 期临床的，针对广泛期小细胞肺癌、局限期小细胞肺癌以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗；天晴的 TQB2450 主要联手自家产品安罗替尼多癌种出击，此前已启动头对头 K 药的 3 期临床；智翔金泰的 GR1405 今年 5 月刚刚进入 3 期临床。

如今，PD-L1 单抗们也已逐渐在 PD-1 未突破的领域率先展现出治疗潜力。仅十月份，阿斯利康 PD-L1 在一线胆管癌取得免疫治疗的首次 OS 突破，罗氏 PD-L1 成为首个获批 NSCLC 辅助治疗的免疫疗法……从市场销售额来看，罗氏 Tecentriq 在 Q3 强势增长 27%，阿斯利康 Imfinzi 上半年增长 22%，PD-L1 们前景可期。

编辑：加一

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