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第一三共/阿斯利康 TROP-2 ADC 联手默沙东 K 药，一线 NSCLC 挺进 3 期临床

2021-10-26 00:00:00本文来源: Insight数据库

10 月 25 日，第一三共和阿斯利康共同宣布与默沙东达成第 2 项临床试验合作，将启动 3 期临床以评估 Trop-2 靶向 ADC 药物 Dato-DXd（DS-1062）与 K 药联合疗法一线治疗不伴有可靶向基因突变的 PD-L1 阳性晚期/转移性 NSCLC。（*可靶向基因组突变包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、MET 或其他已知的可操作突变）

本次合作的达成是基于该联合疗法在 TROPION-Lung02 1b 期试验中取得的积极结果。此前，第一三共和默沙东在 2020 年 5 月首次达成这项合作。

来自：第一三共官网

根据协议条款，第一三共将主导开展 TROPION-Lung08 研究。这是一项随机、开放标签的全球多中心 3 期临床试验，比较联合疗法相较于 K 药一线治疗 NSCLC 的疗效和安全性。该试验计划入组约 740 名患者，主要终点为 BICR 评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

第一三共指出，尽管目前对于无靶向基因突变的肺癌，免疫治疗已经成为一线标准疗法，但至少 40% 到 60% 的患者对免疫治疗没有响应而发生疾病进展，因此临床上仍亟待新的疗法。TROP-2 表达于几乎所有亚型的肺癌中，然而当前并没有 TROP-2 靶向疗法被批准用于治疗 NSCLC。因此，探索 TROP-2 靶向疗法与 PD-1 联用有望改善肺癌患者的预后。

Dato-DXd 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤学管线中的三款主要 ADC 产品之一。该药由人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

阿斯利康在 2020 年 7 月与第一三共达成重磅合作，以 10 亿美元首付款 + 10 亿美元研发里程碑 + 40 亿美元销售里程碑获得了 Dato-DXd 在除日本以外全球地区的共同开发和商业化权益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球开发 TROPION 系列临床试验以评估 Dato-DXd 在多种实体瘤中的疗效和安全性，包括 NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌和食道癌。与其他抗癌疗法（包括免疫疗法）联用的临床试验也在进行中。

在 2021 ESMO 上，第一三共公布了 DS-1062 的 1 期首次人体实验 TROPION-PanTumor01 研究的 NSCLC 队列数据。在 34 例可评估疗效，伴有特定基因组改变（包括 EGFR 突变：85%；ALK 融合：9%；ROS1 融合：3% 和 RET 融合：3%）的 NSCLC 患者中，观察到 12 例 PR（35%）和 14 例 SD（41%）。中位随访 13.4 个月（7-28 个月）时，中位缓解持续时间（DOR）为 9.5 个月（95%CI：3.3-NE）。