来自:CDE 官网
早在今年 8 月 16 日,百济神州已经在 ClinicalTrials.gov 登记了 BGB-16673 的临床试验,针对 B 细胞恶性肿瘤、边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症,拟入组 76 人。百济表示预计在 2021 年下半年将实现首例患者给药。
PROTAC(proteolysis-targeting chimera)即蛋白降解靶向嵌合体。该技术利用细胞内泛素-蛋白酶体系统,使得目标蛋白与 E3 连接酶结合,使目标蛋白泛素化而被蛋白组降解,从而去除特定致癌蛋白。通过诱导蛋白的泛素化降解,PROTAC 可靶向传统的不可成药靶点,并有效克服传统小分子抑制剂的耐药性问题。
百济神州:差异化 CDAC 平台,不止 BTK
在 2021 研发日中,百济展示了其具有差异化优势的创新 PROTAC 平台(CDAC 平台)。
首款 BTK CDAC 产品即为 BGB-16673。
不仅 BTK 靶点,百济还针对酪氨酸激酶受体(针对肺癌)、细胞周期蛋白(针对血液瘤)、凋亡相关蛋白(血液瘤及实体瘤)、TLR 信号通路(血液瘤及肿瘤免疫疗法)、细胞因子(血液瘤及肿瘤免疫疗法)、表观遗传(血液瘤)等多种靶标进行广泛的 CDAC 早期项目布局,后续进展可期。
百济的 BTK PROTAC 专利在 2021 年 2 月 4 日公开,以下是部分关键结构和体外数据:
百济 BTK PROTAC 专利信息
ACS Med. Chem. Lett. 2021, 12, 5, 688–689
BTK 靶向 PROTAC 国内竞争格局
国内布局 PROTAC 项目的企业目前还比较少,且大部分处于早期临床阶段。根据 Insight 数据库,今年 1 月,海思科首先在国内申报了 PROTAC 产品 HSK29116 散,与百济的 BGB-16673 同样靶向 BTK 靶点。这项临床申请在 4 月份获批,同月海思科即启动了国际多中心临床试验,针对复发或难治性(R/R)B 细胞恶性肿瘤,国内计划入组 86 人,国际计划入组 126 人。
海思科 HSK29116 开发时光轴(Insight)
开拓药业也在今年 1 月申报了 PROTAC 项目,仅比海思科晚几天。开拓药业的 PROTAC 项目 GT20029 凝胶靶向雄激素受体(AR),已经在今年 6 月启动临床,针对痤疮和雄激素性秃发。
此外,恒瑞、信达也布局了 PROTAC 技术平台,暂未披露相应产品情况。
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编辑:加一
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