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君实 PD-1 新联用方案：联合 PCSK9 单抗治疗晚期肿瘤

2021-10-20 00:00:00本文来源: Insight数据库
10 月 20 日，CDE 官网显示，君实生物的 PCSK9 单抗昂戈瑞西单抗（研发代号：JS002）获批临床，联合 PD-1 特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤。这是国内首个获批临床的 PCSK9 + PD-1 联合疗法。

来自 CDE 官网

PCSK9 即前蛋白转化酶枯草溶菌素 9，是胆固醇代谢的关键分子，在外源胆固醇的摄取中发挥着重要的调节作用。作为他汀类药物之后公认的最有效的明星降脂靶点，降低 PCSK9 水平可使细胞表面 LDLR（低密度脂蛋白受体）表达升高，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）清除增加，从而降低循环中 LDL-C 水平。

据 Insight 全球新药库，当前全球范围内已有至少 28 款 PCSK9 靶向药物进入临床，以单抗（15）为主，此外还包括疫苗、ASO、siRNA 等。其中 2 款单抗阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）和依洛尤单抗（安进）已经获批上市，均通过抑制 PCSK9 蛋白以实现降脂、心血管风险管控等。

2020 年 11 月，杜克大学医学院 Chuan-Yuan Li 教授课题组联合中山大学医学院、上海交通大学第一人民医院以及复旦大学肿瘤医院的研究人员共同在 Nature 发表了题为「Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer」的文章。该研究发现 PCSK9 在调节细胞表面 MHC-I 水平中具有重要作用，抑制 PCSK9 可促进 T 细胞向肿瘤内浸润，从而增强肿瘤免疫检查点抑制剂的治疗效果。

在小鼠肿瘤模型中，PCSK9 的敲除可与 PD-1 抗体协同抑制致肿瘤生长（图 a-f）。利用已获批的 PCSK9 单抗阿利西尤单抗和依洛尤单抗对 MC38 荷瘤小鼠进行处理后，也观察到了类似结果（图 g-i）。

PCSK9 敲除与抗 PD-1 联用对小鼠肿瘤生长的影响
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2911-7

昂戈瑞西单抗（JS002）是君实生物自主研发、首个获得 NMPA 临床批件的国产 PCSK9 药物，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症。2020 年 9 月，该药已经进入 III 期临床（CTR20201907）。

JS002 临床试验登记情况
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PD-1 当前已经成为肿瘤免疫治疗的一款基石药物。在适应症领域，各相关企业均在致力于将 PD-1 覆盖到更多癌种、更前线治疗以及辅助和新辅助治疗上，联用疗法也是 PD-1 临床开发的重点之一。君实以特瑞普利单抗（拓益®）为中心，通过自主研发+合作开发+临床联用推进多层次用药。


来自：君实中报

信达则提出，信迪利单抗第一阶段的适应症开发主要通过联合化疗和 VEGF，第二阶段的适应症开发主要通过联合其他免疫疗法和靶向药。

来自：信达生物 2021 研发日


内容来自：CDE，Nature，君实生物，信达生物，Insight 数据库
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编辑：加一
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