P2X3 受体是嘌呤类受体家族中的配体门控离子通道。研究显示,P2X3 受体的过度活化与感觉神经元的超敏化 (hyper-sensitization) 有关。损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应可引起过度、持续和频繁地咳嗽。此外 P2X3 受体还特异性表达在初级感受神经元上,其高表达和激活可以导致慢性疼痛模型动物的痛觉敏化,对生理性和病理性痛觉调节产生变化。
TCR1672 通过阻断三磷酸腺苷 (ATP) 启动 P2X3 受体产生的钙离子内流,从而发挥对其特异性抑制作用来起到治疗效果。目前该药主要应用于临床空白的两大适应症领域,治疗呼吸领域的难治性慢性咳嗽 (RCC) 成年患者及疼痛领域的子宫内膜异位症等复杂性内脏痛患者。此外,北京泰德还在探索其在神经病理性疼痛、癌性疼痛等领域的应用。
难治性慢性咳嗽指经过全面检查仍无法明确病因,或经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解的咳嗽。据估计,全球有 5%-10% 的成年人患有慢性咳嗽。难治性咳嗽患者往往因咳嗽症状迁延不愈反复就诊于多家医院,重复接受检查、服用甚至滥用各种止咳药物、抗菌药物,严重影响患者工作生活质量,造成巨大经济负担,因而成为临床上亟待解决的棘手问题。然而截至目前,全球尚未有 P2X3 抑制剂获批。
TCR1672 临床试验的启动,将进一步丰富中国生物制药在呼吸领域和疼痛领域的创新产品管线,为广大患者带来新的治疗希望。