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一线食管鳞癌！信迪利单抗新适应症报上市，一线胃癌、EGFR 阳性 NSCLC 两大适应症蓄势待发

2021-09-22 00:00:00本文来源: Insight数据库

9 月 22 日，CDE 官网显示，信达生物的信迪利单抗递交了新适应症上市申请并获受理。根据信达生物此前新闻稿，该项适应症推测为：联合化疗一线治疗食管鳞癌。点此订阅受理号，审评进站第一时间知道

根据信达生物半年报，在 2021 年下半年预计还会向 NMPA 提交信迪利单抗一线治疗胃及胃食管交界处腺癌（G/GEJ）的新适应症上市申请；在 2021 年底至 2022 年初，预计会向 NMPA 提交信迪利单抗用于 TKI 治疗失败后的 EGFR 阳性 NSCLC 患者。

在上周刚刚举行的 ESMO 大会上，食管鳞癌和胃癌两项一线适应症的临床数据已经公布。

信迪利单抗在 ESMO 大会上的两项口头汇报（LBA52/3）

来自：ESMO 2021

一线食管鳞癌：ORIENT-15 研究

6 月 23 日，信达生物宣布信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇╱顺铂+5－氟尿嘧啶）一线治疗晚期或转移性 ESCC 的随机、双盲、国际多中心 III 期临床研究 (ORIENT-15) 期中分析达到主要研究终点；

9 月 18 日，信达生物在 2021 ESMO 年会上以口头报告形式公布 ORIENT-15 期中分析结果（摘要编号：LBA52）。

ORIENT-15 研究是一项比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）与安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、III 期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。

截止期中分析，本研究计划入组 676 例受试者，受试者将按 1:1 比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为总体人群的总生存期（OS）和 PD-L1 阳性（CPS≥10）人群的总生存期（OS）。

ORIENT-15 研究期中分析达到全部研究终点。截至 2021 年 4 月 9 日，659 例受试者随机入组并接受研究治疗。在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位总生存期（mOS），两组的 mOS 分别为 16.7 个月和 12.5 个月，降低死亡风险 37.2%，风险比（HR）为 0.628，p<0.0001。

在 PD-L1 阳性（CPS≥10）人群中，信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长中位总生存期（mOS），两组的 mOS 分别为 17.2 个月和 13.6 个月，降低死亡风险 36.2%，HR 为 0.638，p=0.0018。

在总体人群中，两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为 7.2 个月和 5.7 个月，HR 为 0.558，p<0.0001；在 PD-L1 阳性（CPS≥10）人群中，两组的 mPFS 分别为 8.3 个月和 6.4 个月，HR 为 0.580，p<0.0001。

同时，安全性方面信迪利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组相比未见新的安全信号，安全性在可控范围内。

食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。根据 GLOBOCAN 2020 数据，全世界食管癌新发病例约 60 万，死亡病例约 54 万，其中超过 50% 的新发病例和死亡病例出现在中国，死亡率位居所有恶性肿瘤中第 4 位，5 年总生存率仅有 30% 左右。免疫疗法正为这部分患者带来新的生存希望。

对于一线食管癌，此前国内 PD-1 仅恒瑞和君实两家正在申报。

国内 PD-1 食管癌适应症申报情况

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一线胃癌：ORIENT-16 研究

8 月 16 日，信达生物宣布信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性 G/GEJ 癌的随机、双盲、多中心 III 期临床研究（研究代号：ORIENT-16）期中分析达到主要研究终点。

9 月 18 日，信达生物在 2021 ESMO 年会上以口头报告形式公布 ORIENT-16 期中分析结果（摘要编号：LBA53）。

ORIENT-16 研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III 期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究终点为总体人群和 PD-L1 阳性人群的总生存期（OS）。

期中分析结果显示，信迪利单抗联合化疗显著降低 CPS≥5 人群（HR 0.660，95%CI 0.505-0.864，p=0.0023）和总体人群（HR 0.766，95%CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡风险，达到预设的优效性标准；

中位总生存期（mOS）在 CPS≥5 人群延长 5.5 个月（mOS 18.4 月 vs. 12.9 月），总体人群延长 2.9 个月（mOS 15.2 月 vs. 12.3 月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织 GLOBOCAN 网络的数据，2020 年全球胃癌新发病例超过 100 万（约占所有癌症新发病例的 5.6%），是全球癌症死亡的第三大原因。而一半的病例发生在东亚，主要是在中国。

目前在中国，晚期或转移性胃癌的一线治疗以含铂双药或三药化疗为主，5 年生存率约为 5% 至 20%，中位总生存期仅 1 年左右。而据 Insight 统计，国内仅两款进口 PD-1 纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获批了一线胃癌适应症，信达后续有望成为首个申报该适应症的国产 PD-1。

国内 PD-1 胃癌适应症申报情况