此项加速批准基于总缓解率(ORR)结果。针对该适应症的后续完全批准,将取决于确证性试验能否进一步证实患者的临床获益。
此次 FDA 批准是基于两项单臂临床试验的有效性结果,这两项试验的主要终点均是经独立审查委员会(IRC)基于 2014 年 Lugano 分类标准评估的 ORR。
一项多中心、关键性 2 期 MAGNOLIA 临床试验(NCT03846427)评估了百悦泽®在接受过至少 1 线抗 CD20 治疗的 R/R MZL 患者中的疗效。研究共入组 66 例患者,其中 26 例为结外亚型,26 例为淋巴结亚型,12 例为脾亚型,4 例亚型未知。基于 CT 扫描的评估,ORR 为 56%(95% CI: 43, 68),完全缓解(CR)率达到 20%;基于优先 PET-CT 扫描的评估,ORR 为 67%(95% CI: 54, 78),CR 率为 26%。中位随访时间为 8.3 个月时,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,截至 12 个月时 85% 取得缓解的患者仍处于持续缓解中(95% CI: 67, 93)。所有 MZL 亚型患者中均观察到了缓解。
另一项全球性 1/2 期研究 BGB-3111-AU-003(NCT02343120)评估了 20 例 MZL 患者,包括 9 例结外亚型,5 例淋巴结亚型,6 例脾亚型。基于 CT 扫描的评估,百悦泽®取得的 ORR 为 80%(95% CI: 56, 94),CR 率为 20%。在中位随访时间 31.4 个月时,中位 DoR 尚未达到,截至 12 个月时,仍有 72% 取得缓解的患者处于持续缓解中(95% CI: 40, 88)。
百悦泽®最常见的(≥30%)不良反应,包括在 847 例患者中出现的异常检测数据,为中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、血小板减少症、出血、淋巴细胞减少症、皮疹和肌肉骨骼痛。
百悦泽®(BRUKINSA®,泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的临床试验项目,作为单药和与其他疗法联合治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。由于新的 BTK 会在人体内不断合成,百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性,实现对 BTK 蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批 BTK 抑制剂存在差异化的药代动力学,百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。
目前,泽布替尼已经在全球获得 12 项批准,涉及 4 项适应症。
泽布替尼全球获批适应症