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针对华氏巨球蛋白血症，百济神州「泽布替尼」新适应症获 FDA 批准

2021-09-02 00:00:00本文来源: Insight数据库

9 月 2 日，百济神州宣布，百悦泽®（BRUKINSA®，泽布替尼）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者。这是百悦泽®在 FDA 获得的第二项批准，也是其在全球范围华氏巨球蛋白血症中第三项获批。

百悦泽®（BRUKINSA®，泽布替尼）是一款由百济神州自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法联合治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。由于新的 BTK 会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对 BTK 蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批 BTK 抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。

此次 FDA 对百悦泽®在 WM 中的批准主要是基于对比百悦泽®和伊布替尼治疗 WM 患者的多中心、开放性的 3 期 ASPEN 试验（NCT03053440）的有效性结果。该研究的队列 1 随机入组了 201 例携带 MYD88 突变（MYD88MUT）的患者。

ASPEN 试验的主要有效性终点是独立审查委员会（IRC）在总体意向性治疗（ITT）人群中评估的非常好的部分缓解（VGPR）率。根据修订版第六届华氏巨球蛋白血症国际工作组（IWWM-6）缓解标准（Treon 2015），百悦泽®组中非常好的部分缓解（VGPR）率为 28%，而伊布替尼组则为 19%。根据 IWWM-6 缓解标准（Owen et al 2013），百悦泽®组 VGPR 率为 16%，而伊布替尼组则为 7%。

在 FDA 批准的百悦泽®说明书中，主要有效性结果体现为 IRC 评估的部分缓解（PR）或更佳缓解率。而基于任一版本的 IWWM-6 缓解标准，百悦泽®组的部分缓解（PR）或更佳缓解率达到了 78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼组的数据为 78%（95% CI: 68, 86）；在 12 个月时，百悦泽®组有 94% 的患者仍在进行无事件持续缓解（95% CI: 86, 98），伊布替尼组为 88%（95% CI: 77, 94）。

不良反应方面，基于 779 例患者的安全性数据，最常见（见于≥20% 的患者）的不良反应包括中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、感染性肺炎和咳嗽。

目前，泽布替尼已经在全球多地开展了临床和注册工作。在中国，WM 适应症在 6 月份获批（CXHS2000037）。

泽布替尼全球获批情况