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头对头 Dupixent,辉瑞 JAK1 抑制剂 III 期临床取得成功,自免领域硝烟再起

2021-08-31 00:00:00本文来源: Insight数据库

8 月 30 日,辉瑞宣布,其 JAK1 抑制剂阿布昔替尼(abrocitinib)头对头度普利尤单抗dupilumab,Dupixent®用于中至重度特应性皮炎的 3 期临床 JADE DARE (B7451050) 研究已达到其主要和关键次要疗效终点。结果显示,相较于度普利尤单抗,阿布昔替尼具有统计学优效性,且安全性与先前研究一致。


来自:辉瑞官网


不过赛诺菲/再生元也不甘示弱,同日也发布了度普利尤单抗针对婴幼儿(6 个月至 5 岁)特应性皮炎的 3 期临床积极数据,成为了首个针对该年龄群体临床成功的生物药。


辉瑞 Abrocitinib 已在中国提交上市申请


阿布昔替尼(Abrocitinib)是一种可选择性抑制 Janus 激酶 (JAK) 1 的口服小分子抑制剂。JAK1 的抑制被认为可调节多种参与特应性皮炎病理生理学的细胞因子,包括白细胞介素 IL-4、IL-13、IL-31、IL-22、和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)。


JADE DARE 是一项为期 26 周的随机、双盲、阳性对照、多中心 3 期临床研究项头对头研究旨在直接比较阿布昔替尼 200 毫克与度普利尤单抗 300 毫克用于中度至重度特应性皮炎 (AD) 成人患者中的疗效。阿布昔替尼每日一次口服给药,而度普利尤单抗每隔一周通过皮下注射给药。


该项研究的共同主要疗效终点是第 2 周时峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS4) 的严重程度比基线改善至少 4 分的患者比例,以及在第 4 周时,达到湿疹面积和严重程度指数(EASI)较基线改善 ≥90% 的患者比例(EASI-90)关键的次要终点是第 16 周达到 EASI-90 的患者比例。


安全性方面,与度普利尤单抗相比,接受阿布昔替尼治疗的患者出现不良事件的比例更大。两个治疗组中出现的严重不良事件和导致研究终止的不良事件患者比例相似,接受阿布昔替尼治疗的患者发生了 2 例死亡,研究者将其定性为与研究药物无关,一例死亡归因于 COVID-19,另一例归因于主要不良心血管事件 (MACE),无恶性肿瘤或静脉血栓栓塞 (VTE) 事件。总体而言,阿布昔替尼组观察到的安全性特征与之前研究中的结果一致。


辉瑞表示,JADE DARE 的完整结果将在后续的医学会议和医学期刊上发表,并将就系列研究的积极结果,在适当的时候与 FDA 以及各地监管机构共享这些数据。


在中国,阿布昔替尼用于特应性皮炎的上市申请已经于今年 2 月递交并纳入优先审评审批,目前已经完成新报任务审评(点击下图即可跳转查看审评进展)。




特应性皮炎市场之争


特应性皮炎(AD)是一种以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征的慢性皮肤病,影响全球多达 10% 的成年人和多达 20% 的儿童。度普利尤单抗是该治疗领域的重磅炸弹药物,由赛诺菲研发,是首个获批用于中至重度特应性皮炎的靶向生物药。2017 年度普利尤单抗首次获批上市,至 2020 年全球销售额已经暴涨至 40.53 亿美元


目前,度普利尤单抗主要面临来自 JAK 抑制剂的威胁,不过安全性问题导致了 FDA 对此类药物的审评延迟。再生元/赛诺菲正加紧适应症的拓展,开展了多项临床,针对不同年龄段的特应性皮炎患者。同样在 8 月 30 日,再生元/赛诺菲公布了度普利尤单抗用于 6 个月至 5 岁中至重度特应性皮炎患者中的关键 3 期临床数据,该项研究也达到了全部主要终点和次要终点。


LIBERTY AD PRESCHOOL 是一项 2/3 期临床试验,3 期临床部分为随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,评估度普利尤单抗+标准治疗(外用皮质类固醇(TCS))相较于 TCS 在 162 位中至重度特应性皮炎控制不佳的 6 个月至 5 岁患儿中的疗效和安全性。


LIBERTY AD 临床试验(NCT03346434)

来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)


在这项临床中,度普利尤单抗组 28% 的受试者皮肤症状完全清除或几乎清除(IGA 评分 0 或 1),而安慰剂组(TCS)仅 4%(p≤0.0001);并且,度普利尤单抗 53% 的患者皮炎面积和严重程度指数改善 75%(EASI-75),患者总体疾病严重程度降低了 70%,瘙痒降低了 49%。安全性方面与以往临床试验中的已知安全性特征相似。


度普利尤单抗是首个在婴幼儿年龄段取得积极结果的特应性皮炎治疗药物,同时也是目前唯一获批用于 6 岁及以上患者群体的治疗药物。在 7 月底的财报电话会议上,赛诺菲高管表示,预计度普利尤单抗的年销售额峰值可达 100 亿欧元



编辑:加一

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