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针对多癌种,礼来 RET 抑制剂上市申请拟优先审评

2021-08-27 00:00:00本文来源: Insight数据库

8 月 26 日,CDE 官网公示拟将礼来 Selpercatinib (又名 LOXO-292)上市申请纳入优先审评审批,这是该药首次在国内申报上市。本次礼来同时申报了双癌种适应症:(1)转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗;(2)RET 突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)成人和 12 岁及以上儿童患者的治疗。


Selpercatinib 是礼来研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排 (Rearranged During Transfection, RET) 激酶抑制剂,同时也是全球首个靶向 RET 激酶的抑制剂,通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用。

该药先后获得美国 FDA 三项突破性疗法认证和优先审评审批资格,并于 2020 年 5 月 8 日经美国 FDA 批准上市(商品名 Retevmo),用于转移性、RET 融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC);需要系统治疗的晚期或转移性、RET 融合阳性的甲状腺癌;需要系统治疗的 RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) 。

RET 是一种较为罕见的致癌基因,位于人体 10 号染色体的长臂上,编码一个受体酪氨酸激酶。其基因突变包括融合/重排和点突变,导致 RET 信号过度活跃及细胞生长失控,是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。RET 融合存在于大约 2% 的非小细胞肺癌10-20% 的乳头状甲状腺癌 (PTC) 其他类型甲状腺癌、以及其他癌症 (如结直肠癌) 亚组中,点突变则存在于大约 60% 的甲状腺髓样癌 (MTC) 中及 90% 的晚期 MTC 患者中。此外,在结直肠癌乳腺癌胰腺癌等多种癌症里,也有小概率会出现 RET 基因突变。

RET 融合/突变类癌症主要依赖于 RET 激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为「致癌基因成瘾」,使得这类肿瘤对靶向 RET 的小分子抑制剂高度敏感。然而,RET 高选择性靶向药开发难度很大,以往携带 RET 突变的患者主要使用化疗或多靶点靶向药(比如卡博替尼、凡德他尼),疗效欠佳,且副作用较大。Selpercatinib 是首款高选择性靶向 RET 突变或融合的药物,为携带此类基因突变/融合的患者带来了新的治疗希望。

该药在 FDA 的获批基于 I/II 期临床试验 LIBRETTO-001 数据。该项试验涉及三种类型肿瘤患者,评估了 Selpercatinib 在 RET 融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。

结果显示,在 105 名曾接受过铂类化疗的 RET 融合阳性非小细胞肺癌成年患者中,总缓解率 (ORR) 为 64%,81% 的缓解患者缓解时间持续至少 6 个月。在 19 例放射性碘难治性且接受过另一种全身治疗的 RET 融合阳性甲状腺癌患者中,总缓解率 (ORR) 为 79%,87% 的缓解患者缓解时间持续至少 6 个月。在 55 名先前曾接受过卡博替尼 Cabozantinib 和/或凡德他尼 Vandetanib 的晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌患者中,总缓解率 (ORR) 为 69%,76% 的缓解患者缓解时间持续至少 6 个月。8 月 27 日,礼来制药宣布该项注册临床试验的研究结果在 NEJM 发布。

来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/v5/)

期待 Selpercatinib 的上市进展顺利,早日在国内获批,以造福国内 RET 融合/突变癌症患者。

编辑:加一
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