CAR-T 二线疗法之争：诺华 Kymriah 遗憾错过主要终点，吉利德和 BMS 领先

8 月 24 日，诺华公布了 CD19 CAR-T 产品 Kymriah 的最新临床数据。在二线治疗侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 III 期临床 BELINDA 研究中，与标准护理方案（SOC）相比，BELINDA 研究未能达到其无事件生存（EFS，Event Free Survival）的主要终点。

BELINDA 研究是一项随机、开放标签、多中心关键 III 期临床，评估 Kymriah（tisagenlecleucel）与标准护理 (SOC) 相比的疗效、安全性和耐受性。该试验纳入原发难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或在一线治疗后 12 个月内复发的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

这项国际试验招募了来自全球 18 个国家/地区超过 73 个中心的患者。主要终点是 BIRC 评估的无事件生存期 (EFS)，定义为从随机化日期到第 12 周评估时或之后首次记录疾病进展或疾病稳定日期的时间。次要终点包括由当地研究人员评估的 EFS、总生存期、总响应率、反应持续时间、反应时间和安全性。接受 SOC 的对照组患者有机会在 BIRC 确定的进展后交叉接受 Kymriah。

「一线治疗无效的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者很脆弱，我们对 BELINDA 研究在这种情况下未能达到其主要终点感到失望，」诺华肿瘤学和血液学执行副总裁 Jeff Legos 表示，「 Kymriah 在三线环境中对晚期血液瘤患者仍表现出持久的响应。我们将继续致力于加速 Kymriah 和我们下一代 CAR-T 的开发，并预计在即将举行的医学会议上分享这些疗法的早期临床结果。」

目前，全球已经获批上市了 5 款 CAR-T 疗法，其中前 4 款均为靶向 CD19 的 CAR-T。吉利德旗下 Kite 的 Yescarta、诺华的 Kymriah 以及 BMS 的 Breyanzi 均获批了三线及以后 R/R DLBCL，竞争不小；同时，这三者也都在努力将适应症往更前线拓展，以提高产品竞争力。

6 月 10 日，百时美施贵宝宣布 Breyanzi 二线治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）的 III 期临床 TRANSFORM 研究达到主要终点和关键次要终点，相较于标准疗法具有统计学意义的改善。这是首次在复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤中相对于标准治疗表现出优势的疗法，同时也是 CD19 靶向 CAR-T 首次在该患者群体中作为二线治疗表现出益处。

吉利德也不甘示弱，在 6 月 28 日公布了 Yescarta 二线治疗 R/R DLBCL 的全球多中心 3 期临床 ZUMA-7 的积极结果。该研究的中位随访时间为两年，已达到无事件生存率的主要终点（EFS；风险比 0.398，p <0.0001），相较于化疗+干细胞移植提升了 60.2%，同时还达到了客观缓解率 (ORR) 的关键次要终点。总生存期 (OS) 的中期分析也显示有利于 Yescarta 的趋势；但目前数据还不成熟，未来将进一步分析。

根据目前已公布的 CAR-T 二线环境研究结果来看，BMS 和吉利德领先，而诺华的 Kymriah 则暂时落后了一步。

Yescarta 目前以 3.38 亿美元的上半年销售额领跑 CD19 CAR-T 领域。Kymriah 在同一时期带来了 2.98 亿美元的收入。而 2 月获批的 Breyanzi 上半年实现 1700 万美元收入。

编辑：加一

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