君实「特瑞普利单抗」肺癌一线及新辅助免疫治疗获得新突破

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议。在 9 月 8 日至 14 日的网络会议中，君实将公布特瑞普利单抗联合治疗方案用于肺癌的多项临床研究。

特瑞普利单抗是中国首个批准上市的以 PD-1 为靶点的国产单抗药物，2020 年 12 月，特瑞普利单抗注射液成功通过国家医保谈判，被纳入新版国家医保目录。目前，特瑞普利单抗拥有 3 个获批适应症，2 个申报上市适应症，另有 1 项适应症达到主要终点将报上市。此外，特瑞普利单抗还在中、美等多国开展了覆盖超过 15 个适应症的 30 多项临床研究。

在国际化布局方面，除了前面提到的在 FDA 递交的 BLA，特瑞普利单抗还在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定和 3 项孤儿药资格认定。

   一线治疗晚期 NSCLC

CHOICE-01 研究（NCT03856411）旨在探索特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期 NSCLC 的疗效和安全性，该项研究是国内首个在一个研究中同时纳入鳞癌和非鳞癌两种组织学类型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，将抗 PD-1 单抗联合化疗用于一线治疗的随机、双盲、多中心、3 期临床研究。

本届 WCLC 大会上，CHOICE-01 研究首次公布期中分析数据，并入选大会 Mini Oral 版块，9 月 13 日将由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授进行口头汇报，与全球学者进行交流。 

CHOICE-01 研究纳入 465 例未经治疗的、且无 EGFR/ALK 驱动基因突变的晚期 NSCLC 患者，研究主要终点为研究者评估的无进展生存期 (PFS)。

结果显示，在纳入的 465 例非小细胞肺癌患者中，220 例为鳞癌，245 例为非鳞癌，309 例随机纳入特瑞普利单抗联合化疗组，156 例纳入安慰剂联合化疗组。截至 2020 年 11 月 17 日，两组患者的中位随访时间分别为 7.1 个月和 7.0 个月，观察到 218 例 PFS 事件，按照预定计划，进行 PFS 期中分析。

分析显示，研究者基于 RECIST v1.1 标准评估，特瑞普利单抗联合化疗组中位 PFS 显著优于安慰剂联合化疗组 ，分别为 8.3 个月 和 5.6 个月（HR=0.58，P=0.0001），1 年 PFS 率分别为 32.6% 和 13.1%。不论在鳞癌亚组还是非鳞癌亚组，特瑞普利单抗联合化疗方案均可显著改善 PFS，且无论 PD-L1 表达情况如何，同样能观察到 PFS 的显著改善。盲态独立评审委员会（BIRC）基于 RECIST v1.1 标准评估的 PFS 结果与研究者评估结果相似。

特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的客观缓解率（ORR）分别为：鳞癌：68.7% vs. 58.9%，非鳞癌：58.6% vs. 26.5%，中位缓解持续时间（DoR）分别为：鳞癌：6.9 个月 vs. 4.2 个月，非鳞癌：8.6 个月 vs. 5.1 个月。

截至 2021 年 3 月 7 日，总生存期（OS）仍未成熟，但特瑞普利单抗组有延长趋势，特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位 OS 分别为 21.0 个月和 16.0 个月。

安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组≥3 级不良事件 (AEs) 的发生率分别为 76.3% vs 80.1%，因 AE 导致的治疗中断发生率分别为 12.3% vs 1.9%。 

研究者认为，特瑞普利单抗联合标准一线化疗方案用于未经治疗的晚期 NSCLC 患者可获得更长的 PFS、更高的 ORR、更持久的 DoR，且安全性可管理。该项研究为特瑞普利单抗联合化疗作为一线治疗方案应用于驱动基因突变阴性的鳞状和非鳞状 NSCLC 提供了临床证据。

   NSCLC 新辅助治疗

来自湖南省肿瘤医院的杨农教授和张永昌教授团队开展的一项 II 期单臂临床试验（NCT04144608）入选本届 WCLC 壁报版块，该项研究旨在探索特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助方案在初治潜在可切除 NSCLC 患者中的抗肿瘤活性和安全性。主要研究终点为 R0 切除率，次要研究终点为病理完全缓解 (pCR)、主要病理缓解 (MPR)，以及新辅助免疫治疗的安全性和可行性。

研究结果显示，截至 2021 年 4 月 1 日，研究共纳入 18 例符合条件 NSCLC 患者（潜在可切除的、非驱动基因突变、病理确诊为 IIIA-IIIB 期），18 例患者均接受了 2~4 周期的新辅助方案治疗，其中 15 例患者获得降期并达到手术标准（12 例为鳞状细胞癌，8 例为 IIIB 期患者），3 例患者未接受手术治疗。在 18 例患者中，R0 切除率为 83.3%(15/18)，MPR 率为 53.3% (8/15) ，pCR 率为 40.0% (6/15)。无患者发生手术并发症。中位随访时间为 6 个月，未观察到疾病复发或死亡。安全性方面，1/2 级治疗相关不良事件 (TRAEs) 发生率为 26.7%（4/15），未观察到 3-4 级 TRAEs，最常见的 TRAEs 为转氨酶升高 (3/15，20.0%)。

研究者认为，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助方案治疗潜在可切除的 NSCLC 具有良好的临床疗效和耐受性，有望转变为此类患者的治疗策略。

编辑：加一

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