Insight 数据库/医药资讯/泽璟制药「多纳非尼」III 期临床一成一败，结直肠癌开发终止，甲状腺癌拟报上市

泽璟制药「多纳非尼」III 期临床一成一败，结直肠癌开发终止，甲状腺癌拟报上市

2021-08-17 00:00:00本文来源: Insight数据库

8 月 16 日，泽璟制药公告宣布了两项 3 期临床的试验结果。针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 3 期临床期中分析结果积极、得以提前结束临床并拟于今年申报上市；而针对二线以上结直肠癌的临床试验则遭遇失败，多纳非尼单药治疗结直肠癌适应症的进一步开发终止，损失 8459.32 万元。

甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的具有自主知识产权的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤创新药，在 2021 年 6 月 9 日获批上市，一线治疗肝细胞癌。该药既可抑制 VEGFR、PDGFR 等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种 Raf 激酶，并抑制下游的 Raf/MEK/ERK 信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

甲状腺癌领域的新开拓者

针对局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC），多纳非尼的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（代号：ZGDD3）期中分析结果显示，有效性和安全性结果符合预期。泽璟制药已经与 CDE 沟通，获得 CDE 统一提前结束 ZGDD3 试验，在完成数据揭盲和分析后，预计将于今年提交该适应症的上市申请。

根据 2019 年国家癌症中心数据，甲状腺癌发病率在我国所有恶性肿瘤中位居第 7 位，在女性恶性肿瘤中位居第 4 位。在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）病灶中，有 25%~50% 的病灶表现出失分化的特点，病灶失去摄碘功能而无法从 131I 治疗手段中获益，临床上称之为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。这类患者具有死亡高风险性，10 年生存率仅为 10%，平均预期生存时间仅为 2.5～3.5 年，是目前甲状腺癌患者生存率难以进一步提升的主要瓶颈。

多纳非尼此次临床试验的成功，将使这项适应症的上市进度加速，以惠及这部分甲状腺癌患者。

结直肠癌临床遗憾落败

甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究（ZGDC3）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的试验，共计入组患者 536 例，主要目的是评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的有效性，次要目的是考察甲苯磺酸多纳非尼片在二线以上晚期结直肠癌患者中的安全性和耐受性。

已完成的统计分析结果显示，主要疗效指标中位总生存期（mOS）相比对照组未达到预设的优效目标。经过初步分析，试验未达主要目标的可能原因为：部分对照组患者不规范使用其它治疗药物；入组的患者多为较末线，疾病进展较快；试验开展过程中，晚期结直肠癌后线标准治疗已经发生较大改变。上述原因可能都影响了本试验的结果。

泽璟制药表示，经审慎考量，公司决定终止多纳非尼单药治疗该适应症的进一步开发。截至 2021 年 6 月 30 日，多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌 III 期临床试验累计投入为 8,459.32 万元。

前景可期：多个癌种仍在开发中

根据 Insight 数据库，泽璟制药在国内针对多纳非尼启动了 20 项临床，包括 1 项针对肝细胞癌的 2/3 期临床，多纳非尼首次获批就是基于此项临床；3 期临床共开展两项，即今日宣布结果的这两项临床试验。

除此之外，泽璟还在开发多纳非尼用于鼻咽癌、胃癌、食管癌、急性髓性白血病等多个癌种。

多纳非尼 II~III 期临床试验情况（Insight）