百济神州首个 PROTAC 项目启动临床，靶向 BTK

8 月 16 日，百济神州在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 BTK 靶向降解剂 BGB-16673 的临床试验，针对 B 细胞恶性肿瘤、边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症，拟入组 76 人。这是百济神州首个进临床的 PROTAC 项目。

PROTAC（proteolysis-targeting chimera）即蛋白降解靶向嵌合体。该技术利用细胞内泛素-蛋白酶体系统，使得目标蛋白与 E3 连接酶结合，使目标蛋白泛素化而被蛋白组降解，从而去除特定致癌蛋白。

PROTAC 通过诱导蛋白的泛素化降解，可靶向传统的不可成药靶点，并有效克服传统小分子抑制剂的耐药性问题。已有研究证实，BTK 靶向 PROTAC 可以用于伊布替尼耐药的非霍奇金淋巴瘤。

目前，百济神州已经拥有自主研发的 PROTAC 平台。在 2020 年 7 月的投资者交流中，百济表示正在推进 PROTAC 项目；这次 BGB-16673 临床的启动，意味着百济首个 PROTAC 项目走进临床阶段。

百济的 BTK PROTAC 专利在 2021 年 2 月 4 日公开。

百济 BTK PROTAC 专利信息

ACS Med. Chem. Lett. 2021, 12, 5, 688–689

以下是部分关键结构和体外数据：

ACS Med. Chem. Lett. 2021, 12, 5, 688–689

国内布局 PROTAC 项目的企业目前还比较少，且大部分处于早期临床阶段。根据 Insight 数据库，今年 1 月，海思科首先在国内申报了 PROTAC 产品 HSK29116 散，与百济的 BGB-16673 同样靶向 BTK 靶点。这项临床申请在 4 月份获批，同月海思科即启动了国际多中心临床试验，针对复发或难治性（R/R）B 细胞恶性肿瘤，国内计划入组 86 人，国际计划入组 126 人。海思科「HSK29116」项目详情查询

海思科 HSK29116 开发时光轴（Insight）

开拓药业也在今年 1 月申报了 PROTAC 项目，仅比海思科晚几天。开拓药业的 PROTAC 项目 GT20029 凝胶靶向雄激素受体（AR），已经在今年 6 月启动临床，针对痤疮和雄激素性秃发。

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