信达生物 PCSK9 单抗 III 期临床达到主要终点，治疗杂合子型家族性高胆固醇血症

CREDIT-2 研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用 IBI306 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究（NCT04759534）。本研究共计入组 148 例受试者。主要疗效终点为治疗 12 周 LDL-C 较基线下降百分率。

分析显示，在接受他汀和/或依折麦布治疗的中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者中使用 IBI306 连续治疗 12 周后，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平获得显著改善。整个研究期间 IBI306 总体安全性良好，与其他已上市 PCSK-9 抑制剂已报道的安全性特征相似。

IBI306 是一种 IgG2 单克隆抗体，能特异性结合 PCSK-9 分子，通过减少 PCSK-9 介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加 LDLR 水平，继而增加 LDL-C 清除，降低 LDL-C 水平。目前 IBI306 已完成在健康受试者的 I 期临床研究和在高胆固醇血症受试者的 IIa 期临床研究，显示出良好的疗效和安全性。CREDIT-2 是首个完成的 III 期研究，更有多项临床研究还在进行中，以期评估 IBI306 在各种类型高胆固醇血症患者的疗效和安全性。

家族性高胆固醇血症指由于遗传基因异常所致的血胆固醇升高，具有家族聚集性的特点，为常染色体显性遗传，是早发冠心病患者的主要原因。绝大多数的家族性高胆固醇血症患者是单一等位基因突变所致，归为杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。HeFH 发病率约为 1/500~1/200。

虽然家族性高胆固醇血症患病率相对较低，但考虑到我国人口基数巨大，患者人数仍位居全球前列。杂合子患者发病年龄早，血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高显著，病情进展迅速，危害特别巨大，患者在青中年就可出现严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）甚至死亡。抗 PCSK-9 单克隆抗体是近年来针对此疾病的有效治疗，已经被国内外指南推荐在家族性高胆固醇血症患者中应用。

虽然目前我国已经有进口 PCSK-9 药物在国内上市，但在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）人群中应用的高等级临床证据依然为空白。

CREDIT-2 是中国研究者首次利用随机、双盲、对照的研究方法证实了抗 PCSK-9 单克隆抗体在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中可显著降低 LDL-C 水平且总体安全性良好，这无疑为中国 HeFH 人群提供了新的高质量的临床证据，填补了空白，也将开启中国 HeFH 治疗的新篇章。

本次 CREDIT-2 研究结果的成功更加验证了 IBI306 良好的疗效，并且也是 IBI306 实现注册的关键一步。

根据 Insight 数据库，目前国内有 10 个正在开发的 PCSK9 单抗项目，包括 7 款国产和 3 款进口。进口药中，依洛尤单抗和阿利西尤单抗均已获批上市，不过在去年的医保谈判中失败，未能进入医保目录，今年已经提前降价备战医保；而国产药中进展最快的 3 款均处于 3 期临床，分别来自信达、恒瑞和君实。此次 3 期临床的成功，也许意味着信达的 PCSK9 单抗离报产又近了一步。

PCSK9 单抗竞争格局

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

编辑：加一

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