歌礼皮下注射 PD-L1 完成 IIb 期临床患者入组并取得积极结果

7 月 28 日，歌礼制药宣布，其同类首款（first-in-class）皮下注射 PD-L1 抗体 ASC22（恩沃利单抗）联合核苷（酸）类似物的中国 IIb 期临床试验完成 149 名慢性乙型肝炎患者入组，并取得良好中期结果。

ASC22 IIb 期研究是一项在中国进行的随机、单盲、安慰剂对照的多中心临床试验（临床试验登记号：NCT04465890）。试验疗程为 24 周，采用 1 mg/kg 或 2.5 mg/kg ASC22 或安慰剂，每 2 周给药 1 次，联合核苷（酸）类似物，旨在评估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。

目前，该项临床已完成全部 149 名慢性乙型肝炎患者的入组。其中，75 名患者以 2:1 的比例随机分配至 1 mg/kg ASC22（每 2 周皮下给药 1 次）联合核苷（酸）类似物和安慰剂（每 2 周皮下给药 1 次）联合核苷（酸）类似物。74 名患者以 2:1 的比例随机分配至 2.5 mg/kg ASC22（每 2 周皮下给药 1 次）联合核苷（酸）类似物和安慰剂（每 2 周皮下给药1次）联合核苷（酸）类似物。

截至 2021 年 7 月 20 日，在每 2 周给药 1 次，1 mg/kg ASC22 联合核苷（酸）类似物组中，37% 的患者按照方案完成了 24 周治疗，35% 的患者完成了 14-22 周治疗，28% 的患者完成了 1-12 周治疗；在每 2 周给药 1 次，2.5 mg/kg ASC22 联合核苷（酸）类似物组中，7% 的患者完成了 14-24 周治疗，93% 的患者完成了 1-12 周治疗。

根据截至 2021 年 7 月 20 日的安全性数据，中期数据分析显示，1 mg/kg ASC22（每 2 周给药 1 次）联合核苷（酸）类似物组，任何不良事件发生率（75%）与安慰剂（每 2 周给药 1 次）联合核苷（酸）类似物组的发生率（73%）相当。1 mg/kg ASC22（每 2 周给药 1 次）联合核苷（酸）类似物组的 3 级和 4 级不良事件发生率（7%）也与安慰剂（每 2 周给药 1 次）联合核苷（酸）类似物组的发生率（7%）相当。

根据截至 2021 年 7 月 20 日的疗效数据，中期数据分析显示，在每 2 周给药 1 次的 1 mg/kg ASC22 联合核苷（酸）类似物组中，观察到乙肝表面抗原下降，其中在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL 的患者中降幅更明显，在安慰剂联合核苷（酸）类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降。

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：「ASC22联合核苷（酸）类似物 IIb期良好中期数据表明，PD-L1 抗体 ASC22 与其他疗法联合在慢性乙肝功能性治愈上极具潜力。」

康宁杰瑞董事长徐霆博士表示：「基于在安全性、便利性和依从性方面的优势，KN035（ASC22）有望为包括乙肝和艾滋病在内的慢性病毒性疾病提供解决方案。」

ASC22（KN035）是歌礼与康宁杰瑞于 2019 年 1 月 12 日达成合作而获得的 PD-L1 单抗。根据协议条款，歌礼获得 ASC22（KN035）在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的开发和商业化的独家权益。根据 ASC22（KN035）大中华区临床开发及注册情况，歌礼也将有权分享 ASC22（KN035）在全球除大中华区以外用于病毒性疾病治疗的一定收益，包括首付款、里程碑付款及销售分成。

歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病领域创新药的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。目前，歌礼拥有 3 个商业化产品和 17 个在研产品（其中 11 个为完全自主研发）。

1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇 X 受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种联合用药疗法。

2、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服 PD-L1 小分子抑制剂管线。

3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射 PD-L1 抗体 ASC22 及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个 1 类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18 固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。

4、艾滋病：ASC09F 是一种用于治疗 HIV 的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F 的临床试验申请已获得批准。

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