歌礼制药 ASC40 III 期临床获批，联合贝伐珠单抗治疗胶质母细胞瘤

7 月 22 日，歌礼制药宣布，NMPA 已批准 ASC40 联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者的 III 期临床试验。

该 III 期注册研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。计划入组约 180 名患者，以 1:1 的比例随机分配进入队列 1（每日口服一次 ASC40 片剂+贝伐珠单抗）和队列 2（每日一次安慰剂片剂+贝伐珠单抗）。

根据发表数据，在中国，胶质母细胞瘤占胶质瘤的 46.1%，年发病率约为 2.85~4.56 例/10 万人，据此估算，每年约有 4 万~ 6.4 万新发胶质母细胞瘤病例。在手术、放疗、化疗后超过 90% 的胶质母细胞瘤患者会出现复发。在美国，胶质母细胞瘤占胶质瘤的 56.6%，年发病率约为 3.21 例/10 万人。

贝伐珠单抗是中国目前唯一用于治疗复发性胶质母细胞瘤的药物，该适应症于 2020 年 9 月获批。BELOB 试验的数据表明，使用贝伐珠单抗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者，中位无进展生存期为 3 个月。

研究数据显示脂质代谢在多种肿瘤中起着关键调控作用。脂肪酸合成酶（FASN）是调节脂质代谢的最重要的蛋白质之一。许多实体瘤和血液肿瘤中均发现脂肪酸合成酶的过度表达，包括复发性胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。

ASC40（国外代号为 TVB-2640）是一种强效安全的选择性脂肪酸合成酶口服小分子抑制剂。II 期临床试验数据显示，ASC40（TVB-2640）联合贝伐珠单抗的总缓解率（ORR）为 65%，包括 20% 的完全缓解率（CR）和 45% 的部分缓解率（PR）。此外，II 期数据显示，ASC40（TVB-2640）联合贝伐珠单抗观察到的 6 个月无进展生存期（PFS6）为 47%，相比较过往贝伐珠单抗单药治疗的 6 个月无进展生存期历史数据 16%（BELOB 试验，P=0.01），在统计学上有显著意义。ASC40（TVB-2640）联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者安全性和耐受性良好（临床试验注册编号：NCT03032484）。

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示，这是 ASC40 在肿瘤领域取得的重要里程碑，研发团队正在加速拓展 ASC40 在其他肿瘤适应症上的临床开发和口服小分子 PD-L1 抑制剂的研发进程。

在美国和英国完成的分别接受 ASC40（TVB-2640）单药或联合紫杉烷治疗的 136 名晚期肿瘤患者 I 期临床试验数据表明：ASC40（TVB-2640）在晚期实体瘤尤其是在有 KRAS 突变的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，显示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、药代动力学以及良好应答（临床试验注册编号：NCT02223247）。

ASC40（TVB-2640）在美国还有多项临床试验正在开展，包括针对 KRAS 突变的非小细胞肺癌（临床试验注册编号：NCT03808558）和乳腺癌（临床试验注册编号：NCT03179904）的临床试验。

ASC40 在 ClinicalTrials.gov 登记的 9 项临床试验

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病领域创新药的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。

目前，歌礼拥有 3 个商业化产品和 17 个在研产品（其中 11 个为完全自主研发）。

1、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：全资子公司甘莱制药拥有 3 款处于临床阶段的候选药物及三种联合用药疗法，分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇 X 受体（FXR）。

2、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服 PD-L1 小分子抑制剂管线。

3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射 PD-L1 抗体 ASC22 及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个 1 类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18 固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。

4、艾滋病：ASC09F 是一种用于治疗 HIV 的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F 的临床试验申请已获得批准。

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