恒瑞二代 AR 拮抗剂 III 期临床成功，拟近期报产

7 月 15 日，恒瑞医药宣布其自主研发的雄激素受体（AR）拮抗剂 SHR3680 的一项 3 期临床取得积极结果，联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。研究结果表明，SHR3680 可显著降低高瘤负荷的 mHSPC 患者的疾病进展或死亡风险。恒瑞将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通交流申请。

SHR3680 是第二代 AR 抑制剂。相较于第一代 AR 抑制剂，SHR3680 具有更强的 AR 抑制作用，且无激动作用。2018 年，SHR3680 项目获得国家科技部重大新药创制课题的支持。

目前全球已有比卡鲁胺、恩扎卢胺等 6 个 AR 抑制剂上市，在中国有比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺获批上市。2020 年，比卡鲁胺全球销售额约为 2.16 亿美元，恩扎卢胺全球销售额约为 43.25 亿美元，阿帕他胺全球销售额约为 7.6 亿美元，达罗他胺全球销售额约为 0.9 亿美元。

本次达到终点的临床试验（SHR-3680-III-HSPC）是一项评估 SHR3680 联合 ADT 对比标准治疗联合 ADT 治疗高瘤负荷的 mHSPC 的多中心、随机、对照 III 期临床研究，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任主要研究者，在中国 50 家和东欧（波兰、捷克和保加利亚）22 家中心共同参研。本研究于 2018 年 6 月启动，按照 1:1 随机入组，共入组 654 例受试者。研究的主要终点包括 rPFS（基于独立评审委员会的评估）和总生存期（OS），次要终点包括 rPFS（基于研究者的评估）、至前列腺特异抗原进展时间和安全性等。

近日，由独立数据监察委员会（IDMC）判定的主要研究终点无影像学进展生存期（rPFS）的期中分析结果达到了方案预设的优效标准。根据 Insight 数据库，SHR3680 已启动 12 项临床，其中 10 项正在进行中。

SHR3680 在国内进行中的 II 期及 III 期临床

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至目前，SHR3680 相关研发项目累计已投入研发费用约为 27,745 万元。

前列腺癌是目前全球男性发病率排第 2 位、死亡率排第 5 位的恶性肿瘤。国内前列腺癌的发病率近年来呈显著上升趋势，据世界卫生组织研究数据，2020 年国内前列腺癌新发病例约 11.5 万例，死亡病例约 5.1 万例。

前列腺癌细胞的生长具有特征性的雄激素依赖性，故初诊的转移性前列腺癌对 ADT 治疗敏感（即 mHSPC）。近期研究表明，新型雄激素受体（AR）拮抗剂联合 ADT 治疗 mHSPC，能够有效降低疾病进展或死亡风险，延长 OS。

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