信达生物 FGFR 抑制剂报上市

7 月 9 日，信达生物宣布，NMPA 已受理其成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3 抑制剂 pemigatinib 片的上市申请，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

Pemigatinib 由 Incyte 和信达生物共同开发，2018 年 12 月，两家公司达成战略合作，信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。2021 年 6 月 21 日， pemigatinib 在台湾市场获批（商品名：达伯坦®），是信达生物获批的第一款小分子药产品，也是信达生物第五款获批上市的创新药。此前，该药已在美国、欧洲以及日本获批上市。

该递交于 NMPA 的新适应症申请基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴 FGFR2 融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价 pemigatinib 的疗效和安全性的 II 期、开放性、单臂、多中心的研究。此研究又称 CIBI375A201（NCT04256980），为在国外进行的 FIGHT-202 研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的桥接试验。主要终点为基于独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准 V1.1 评价的客观缓解率（ORR）。

在 FIGHT- 202 研究中，共入组 108 例胆管癌受试者，接受 pemigatinib 13.5 mg 口服治疗，其中基于 IRRC 评估的已确认的 ORR 为 37%（95% CI：27.94%，46.86%），包括 4 例完全缓解（3.7%）和 36 例部分缓解（33.3%），中位缓解持续时间（DOR）为 8.08 个月（95% CI：5.65，13.14），中位无进展生存期（PFS）为 7.03 个月（95% CI：6.08，10.48），pemigatinib 可引起持久的肿瘤缓解，中位总生存期（OS）达 17.48 个月（95% CI：14.42，22.93）。

DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4086

Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 4086-4086.

安全性方面，pemigatinib 具有良好的耐受性。在 147 例纳入安全性分析的受试者中，高磷酸血症为最常见的不良反应，发生率为 58.5%。有 68.7% 的受试者发生 3 级或 3 级以上的不良反应，最常报告的为低磷酸血症（14.3%），其他包括关节痛和口腔黏膜炎（各 6.1%）、腹痛、疲乏和低钠血症（均为 5.4%），其他还有掌跖红肿综合征和低血压，发生率分别为 4.8% 和 4.1%。

CIBI375A201 研究作为 FIGHT-202 研究的国内桥接部分，已达到预先和中国监管机构沟通的主要研究终点。因此，基于这两项研究的研究结果向国家药品监督管理局递交了新适应症上市申请。

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是第二常见的原发于肝脏的恶性肿瘤。乙肝病毒及其他肝脏寄生虫的感染导致其在亚洲地区发病率较高。手术是目前唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。这类患者的一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，但总生存期小于 1 年，亟待有竞争力的新疗法为患者带来临床获益。

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