创胜集团抗 Claudin18.2 单抗在胃癌患者中显示抗肿瘤活性

7 月 2 日，创胜集团宣布，正在进行的 TST001（抗 Claudin18.2 单克隆抗体）剂量爬坡试验中已经观察到令人兴奋的肿瘤部分缓解。

TST001 为创胜集团通过其免疫耐受屏障突破技术平台自主研发的第二代靶向 CLDN18.2 的重组人源化单克隆抗体侯选药物。TST001 可高亲和力特异性结合 CLDN18.2 蛋白并利用 NK 细胞介导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC) 机制直接靶向杀死表达 CLDN18.2 蛋白的肿瘤细胞。

目前 TST001 正在美国和中国开展剂量爬坡研究。另外，创胜集团在 2021 年 4 月和 5 月分别启动了在胃癌病人中与二线和一线化疗联合的临床研究。目前一共入组了 40 多例病人。现有剂量数据表明 TST001 不管是单药或联合均是安全的。

在这一系列研究中 TST001 也展示了初步的令人兴奋的抗肿瘤活性。在 TST001 单药剂量递增研究中，根据 RECIST1.1 标准，在 6 mg/kg 的剂量组的三个病人中的一名接受过多线治疗失败的晚期胃癌患者治疗近 6 周后达到部分缓解，肿瘤生物标志物也明显迅速减少。该患者曾接受多线化疗、PD-1 疗法、抗血管内皮生长因子抑制剂治疗，结果均以失败告终。另外，根据 RECIST1.1 标准，在 TST001 联合 CAPOX 治疗一线胃癌的研究中，第一个剂量组中的一名患者在治疗 6 周后获得了部分缓解。

基于上述数据，创胜集团计划继续完成现行的剂量爬坡研究并在 2021 年第四季度启动对 Claudin18.2 表达的实体瘤（包括胃癌、胰腺癌等其他肿瘤）的临床 2a 期单药研究，将来会在医学会议上公布 TST001 详细的临床 1a 期研究数据。

据 Insight 数据库显示，目前该靶点研究进展较快的是安斯泰来的 Zolbetuximab，是在 2016 年收购 Ganymed 公司获得，目前 Zolbetuximab 联合化疗用于局部晚期不可切除或转移性、CLDN18.2 阳性和 HER2 阴性的成人胃和胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一线治疗已经进入 III 期临床阶段。自此以后， Claudin18.2 在肿瘤免疫领域获得广泛关注。

目前，国内已有 7 家企业布局该靶点的新药进入临床阶段，涉及单抗、双抗、ADC、CAR-T 等产品。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/home）

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