信达生物开始切入 ADC 领域，与 Synaffix 公司达成合作

6 月 29 日，信达生物宣布与 Synaffix B.V. 公司签订一项非排他性的、针对特定靶点的许可协议。在这项合作中，Synaffix 将提供专有 ADC 技术，包括 GlycoConnect™ , HydraSpace™ 以及其 toxSYN™平台下某款连接体-毒素，使信达生物得以快速基于一款自有抗体开发具有同类最优潜力的 ADC 候选分子。而信达则支付首付款、里程碑付款以及基于销售额的特许权使用费。

本次协议是双方对该候选药物初步概念验证研究取得成功后签订。协议签署后，信达生物有权在该款候选分子上使用上述 ADC 技术。信达将负责该 ADC 候选分子的研究、开发、制造和商业化。Synaffix 将密切支持该分子的相关研究活动并提供必要的原料和技术支持。

信达生物制药集团总裁刘勇军博士表示：「信达生物正积极布局 ADC 治疗领域。这次合作使我们得以快速将 ADC 技术与抗体结合，取得了优异的初步研究数据，并继续快速推进该项目。」

Synaffix B.V. 是一家专注于利用其临床阶段的以定点耦连为基础的 ADC 技术平台，为合作伙伴提供支持的生物技术公司。除信达外，国内 Synaffix 已与上海美雅珂达成相关许可协议。

根据 Insight 数据库，当前信达的临床阶段管线包括 15 个单抗项目、8 个双抗项目以及 2 款 CAR-T 细胞疗法，尚无 ADC 产品。本次合作意味着信达将正式切入 ADC 赛道，管线布局更加全面。

除已上市产品外，信达有 5 款新药已经进展至 3 期临床，兑现在即。这 5 款药包括 1 款小分子化药 FGFR 抑制剂 pemigatinib、伊匹木单抗生物类似药 IBI310，以及 PD-1/PD-L1 双抗 IBI318、CD47 单抗  letaplimab、PCSK9 单抗 tafolecimab。

IBI318 是信达与礼来合作的一款抗 PD-1/PD-L1 重组全人源 IgG1 双特异性抗体。一方面，通过阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 的信号通路及 PD-L1 结合 CD80 的信号通路，恢复 T 细胞激活及抗肿瘤功能；另一方面，桥接表达 PD-1 的 T 细胞和表达 PD-L1 的肿瘤细胞，使二者间形成免疫突触，从而有望提高抗肿瘤活性及疗效。

根据 Insight 数据库，目前 IBI318 在国内共启动了 4 项临床。2020 年 11 月，IBI318 联合紫杉醇治疗经标准一线及以上化疗失败的小细胞肺癌（SCLC）的 II/III 期临床首次公示。

IBI318 临床试验开展情况

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CD47 靶点被业内认为是继 PD-1/PD-L1 之后肿瘤免疫领域的下一个重要靶点。目前信达在国内 CD47 项目的开发上处于第一梯队，IBI188（即 letaplimab）联合阿扎胞苷治疗初诊中高危 MDS 的 Ib / III 期研究于今年 3 月启动，目前仍在招募中；另外，信达还布局了 CD47/PD-L1 双抗 IBI322，已启动 1 期临床。

CD47 靶点国内竞争格局

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PCSK9 是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点，目前全球已有 2 款 PCSK9 单抗及 1 款 siRNA 药物获批，其中依洛尤单抗 2020 年全球销售额 8.87 亿元，接近重磅炸弹药物级别。

目前，信达 PCSK9 单抗 tafolecimab 在国内已进入 III 期临床，此外还有君实生物的 JS002 也进入 III 期的临床，但是临床首次公示日期要比信达晚一年，所以信达有望率先递交 tafolecimab 的上市申请。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

而在 2021 年，信达又申报了 17 项临床、首次公示启动了 12 项临床。其中包括 PD-1/4-1BB 双抗 IBI319、LAG3/PD-L1 双抗 IBI323、PD-1/TIGIT 双抗 IBI321 等。

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