根据合作协议条款,本次 iTeos 将收到 6.25 亿美元的预付款,以及最高 14.5 亿美元的开发和商业里程碑付款。GSK 和 iTeos 将共同负责 EOS-448 全球临床开发,并将在美国共同商业化并平均分配利润。在美国以外,GSK 将获得商业化的独家许可,而 iTeos 将获得分层的特许权使用费。
EOS-448 是一种单克隆人 IgG1 抗体,旨在高亲和力地与 TIGIT 结合。通过与 TIGIT 结合,EOS-448 阻止其与包括 CD155 和 CD112 在内的 TIGIT 配体的相互作用,进而使配体与 CD226 结合并激活 T 细胞和 NK 细胞的免疫反应。此外,IgG1 与 FcγR 结合以触发促炎细胞因子的释放、抗原呈递细胞的激活以及 TIGIT+ Treg 和 T 细胞的消耗。
EOS-448 目前已启动一项针对晚期实体瘤患者的开放标签 I 期研究。在 AACR 2021 上公布的数据显示,EOS-448 在晚期癌症中显示出良好的耐受性和初步响应,在 20 名可评估的晚期、难治的癌症患者中,有 1 名确认部分缓解(PR)和 9 名病情稳定(SD)。即使在最低剂量组中,也观察到了 TIGIT+ T 细胞的消耗,从而提供了 FcγR 参与的证据,以及 EOS-448 激活多种免疫机制的潜力。
GSK 和 iTeos 计划在 2022 年开始 EOS-448 与 dostarlimab(GSK 的抗 PD-1 单抗)的联合研究。
GSK 已经验证了 CD226 信号通路在肿瘤领域的作用,目前正致力于构建 CD226 相关管线。EOS-448 的加入使 GSK 成为唯一一家拥有针对 CD226 通路 3 个已知检查点的抗体的公司:TIGIT 抗体 EOS-448、CD96 抗体 GSK'608 和 PVRIG 抗体 GSK'562。GSK 将探索这些新药与其抗 PD-1 药物 Jemperli(dostarlimab)联用治疗多种癌症的潜力。
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