刚刚！百济神州 PD-1 新适应症上市申请获受理

6 月 4 日，CDE 官网显示，百济神州 PD-1 替雷利珠单抗递交了一项新适应症上市申请并获受理。点此查看受理号详情

根据此前百济财报披露，预计今年上半年提交 MSI-H/dMMR 实体瘤适应症 sBLA，年中提交二线食管鳞状细胞癌（ESCC）适应症 sBLA。推测此次递交上市申请的适应症可能为 MSI-H/dMMR 实体瘤。

在 2021 ASCO 大会上，百济公布了替雷利珠单抗单药治疗既往接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）实体瘤患者的 2 期研究数据（试验登记号：NCT03736889）。该试验是一项单臂、多中心、开放标签的临床试验，其主要终点是 IRC 评估的总体反应率（ORR；RECIST v1.1）。次要终点包括反应持续时间 (DoR) 和疾病控制率。

在 2018 年 9 月至 2020 年 8 月期间，共招募了 80 名患者（中位年龄 53 岁；范围 19-81 岁），74 名患者被纳入主要疗效分析集。

在 11.78 个月的中位研究随访时间中，IRC 评估的 ORR 在所有肿瘤类型（单侧 p<0.0001）中为 45.9%（n=34/74；95% CI 34.3，57.9），包括 4 个完全缓解 (CR)和 30 个部分响应 (PR)。从癌种上来看，在 CRC 患者中 ORR 为 39.1%（n=18/46；95% CI 25.1，54.6），在非 CRC 患者中为 57.1%（n=16/28；95% CI 37.2，75.5）。

在 74 名患者中，53 名 (71.6%) 获得疾病控制，39 名 (52.7%) 在 IRC ≥ 24 周达到 CR、PR 或持久稳定疾病。DoR 中位值未达到。34 名应答患者 (CR+PR) 未报告疾病进展，其中 33 名患者仍在接受治疗（12 个月 DoR 率=100%）。

不良反应方面，47.5% (n=38/80) 的患者发生了≥3 级的治疗出现的不良事件 (TEAE)，其中 21.3% (n=17/80) 是实验室异常。免疫介导的 TEAE ≥ 3 级为 5% (n=4/80)。

结果表明，Tislelizumab 在先前治疗的局部晚期不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 实体瘤患者中取得了统计学显着性并证明了 ORR 具有临床意义的改善。不同肿瘤类型和终点的治疗效果一致且持久。Tislelizumab 总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。数据支持替雷利珠单抗作为该人群的新治疗选择。

高微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为「微卫星」。它们是短的重复性 DNA 序列。通常当细胞复制 DNA 时会修复错配的 DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或 dMMR）。MSI-H 及 dMMR 肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌。然而也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。

目前，国内尚无产品获批 MSI-H/dMMR 适应症。根据 Insight 数据库，此前仅 2 家企业就该适应症申报上市，即康宁杰瑞/思路迪的 PD-L1 恩沃利单抗和复宏汉霖的 PD-1 斯鲁利单抗，本次百济为第 3 家申报这一适应症。

此外，国内仍有相应临床试验在积极探索此领域，包括正大天晴/康方生物的派安普利单抗、康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗 AK104、齐鲁制药的 PD-1 QL1604 等。

截至 6 月 4 日，百济 PD-1 已有 3 项适应症获批，4 项适应症处于审评审批中，一线非鳞状 NSCLC 适应症和二线肝细胞癌适应症有望在年内获批。

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