2021-05-29 00:00:00本文来源: Insight数据库
随着各公司财报的出炉，近期 Fierce Pharma 和 EvaluatePharma 联合推出 2020 年全球药品销售额 TOP20 名单，这些药品的销售额包括来自合作伙伴的销售收入。TOP20 药品包括 8 款单抗，8 个小分子化药，3 款融合蛋白和 1 款疫苗，主要来自大型跨国药企，适应症覆盖自身免疫性疾病、实体瘤和血液肿瘤等领域。与 2019 年相比，多发性硬化症新药 Ocrevus、恩扎卢胺和奥希替尼首次上榜全球药品销售额 TOP20。最低上榜销售金额为 41.95 亿美元，而 2019 年最低上榜为 19.7 亿美元。去年全球销售额 60.8 亿美元的 Herceptin、44.3 亿美元的 Tecfidera、39.8 亿美元的 Genvoya 遗憾出榜。Humira（阿达木单抗，修美乐）是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，自 2012 年起一直稳居全球药品销售额排行榜榜首，2019 年销售额出现下滑。但 2020 年销售额逆势增长，实现 203.9 亿美元销售收入，这一方面是因为新冠大流行，患者不方便换用其他药物。随着专利到期生物类似物的上市，以及竞品，尤其是强生 Stelara 的上市和市场渗透率提高，Humira 面临着激烈的市场竞争。为了稳固在自身免疫性疾病领域的地位，艾伯维已经推出了 Humira 的补位产品 Skyrizi（IL-23 单抗）和 Rinvoq（JAK 抑制剂），而且还将 Humira 的广告投入削减转给了 Skyrizi 和 Rinvoq。Keytruda（帕博利珠单抗，可瑞达）于 2018 年反超 Opdivo 成为全球销售额最高的一款 PD-1 单抗，2020 年其销售额同比增长 30%，达 143.8 亿美元，预计将在 2023 年将成为全球最畅销的一款药物。Keytruda 的销售额增长主要由于适应症的增加，不过近来其适应症拓展并不顺利，治疗高危早期三阴性乳腺癌的适应症申请惨遭 FDA 拒批。Revlimid（来那度胺，瑞复美）是新基研发的新一代免疫调节接，被批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合症、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等适应症，后 BMS 收购新基时将该药纳入囊中，2020 年其销售额高达 121.5 亿美元，成为全球销售额最高的一款 MM 药物。来那度胺同样面临专利悬崖问题。在 BMS 收购新基消息传出后，2019 年 2 月美国专利商标局（PTO）宣布 Dr. Reddy 针对 Revlimid 的发起的 3 项专利挑战无效。2020 年 9 月，BMS 就 Revlimid 与 Dr. Reddy 达成和解，允许其从 2022 年 3 月开始有限地销售 Revlimid 仿制药。在国内，目前已有 5 家企业取得仿制药生产批件。Eliquis（阿哌沙班，艾乐妥）是 BMS 和辉瑞联合开发的一种口服的选择性活化 Xa 因子抑制剂，获批的适应症包括降低非瓣膜性房颤患者发生卒中和全身性栓塞的风险、预防接受膝盖或髋关节置换手术病人的深静脉血栓形成。Eliquis 于 2011 年在欧洲获批，2012 年在美国获批，2013 年进入国内。上市后，Eliquis 一直保持增长趋势，2015 年进入重磅行列，2020 年全球销售额达 91.7 亿美元，成为全球销售额最高的一款抗凝药。在美国，阿哌沙班首款仿制药已于 2019 年 12 月获批。但美国专利商标局授予 Eliquis 一项关键成分物质专利，将其专利期限从 2023 年 2 月延长至 2026 年 11 月。在国内，阿哌沙班的化合物专利已被宣告无效，目前已有十多家企业取得阿哌沙班仿制药生产批件。Imbruvica（伊布替尼，亿珂）是强生和 Pharmacyclics（2015 年被艾伯维以 210 亿美元的高价收购）合作开发的一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）剂抑制剂，2013 年在美国获批，截止目前获批的适应症包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等，治疗的患者超过 20 万人。上市后，Imbruvica 销售额逐年攀升，2020 年达到 84.3 亿美元。而且根据美国药品获取与知识倡议组织统计，从 2006 年 12 月到 2019 年 9 月，艾伯维总共提交了 165 项关于 Imbruvica 的专利申请，其中 88 项被批准，成功将 Imbruvica 的商业专营期从通常的 20 年延长至 29 年。不过，Imbruvica 面临着激烈的市场竞争，目前全球还批准了另外几款 BTK 抑制剂，即阿斯利康的阿卡替尼、吉利德/小野制药的 tirabrutinib、百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼。Eylea（阿柏西普，艾力雅）是拜耳和再生元开发的一款血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，是全球首个完全人源化的融合蛋白。目前，Eylea 已在全球多个国家和地区获批多个适应症。上市后，Eylea 销售额一路走高，2020 年达到 83.6 亿美元。而且 Eylea 预充式注射液也先后于 2019 年和 2020 年在美国和欧洲获批上市。此外，IV 期研究 ALTAIR 的结果证实：Eylea 治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）时，高达 60% 的患者能够达到 3 个月（12 周间隔）或更长的注射间隔，超过 40% 的患者达到 4 个月（16 周间隔）的注射间隔。Eylea 面临着激烈的市场竞争，尤其是诺华的 Beovu。Beovu（brolucizumab）是一种人源化单链抗体片段（scfv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A），2019 年被 FDA 批准用于治疗 wet-AMD，不过该药带有一个黑框警告——增加视网膜不良事件。Stelara（乌司奴单抗，喜达诺）是强生旗下杨森开发的一款 IL-12 和 IL-23 拮抗剂，自 2009 年首次获批上市以来，该药已在全球范围内获批治疗斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等疾病。上市后，Stelara 销售额逐年攀升，2018 年首次突破 50 亿美元。2020 年 Stelara 销售额持续增长，达到 79.4 亿美元，这主要得益于溃疡性结肠炎适应症的获批。不过 Stelara 在溃疡性结肠炎（UC）领域也将面临新的竞争对手，BMS 口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂 Zeposia 治疗 UC 的上市申请已被 FDA 授予优先审查。Opdivo（纳武利尤单抗，欧狄沃）是 BMS 开发的一款 PD-1 抑制剂，自 2014 年获批以来已被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌等多种适应症。2015 年至 2017 年，Opdivo 销售额一直高于 Keytruda，但由于适应症拓展不顺，2018 年 Opdivo 开始被 Keytruda 反超，且 2020 年其销售额开始出现下滑。不过，近年来 Opdivo 似乎迎来转机，Opdivo+Yervoy（ipilimumab）组合和 Opdivo+Cabometyx（cabozantinib）组合在监管方面频传捷报。Biktarvy（比克恩丙诺，必妥维）是由比克替拉韦（bictegravir，BIC）、恩曲他滨（emtricitabine，FTC）与丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide，TFA）（50 mg/200 mg/25 mg）三种成分组成一款、每日口服一次的复方 HIV 制剂，2018 年 2 月在美国获批上市，2018 年 6 月在欧洲获批。今年 3 月吉利德在 2021 年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布了 Biktarvy 两项随机、双盲、阳性药物对照 III 期研究（研究 1489 和研究 1490）开放标签扩展部分（OLE）新的长期数据。这 2 项研究在先前未接受 HIV 药物治疗的（初治）HIV-1 成人感染者中开展，最新数据显示：Biktarvy 治疗 HIV-1 感染的持续疗效和安全性，治疗 4 年表现出高病毒学抑制率，没有发生治疗引起的耐药性。凭借优异的疗效，Biktarvy 上市首年销售额就突破 10 亿美元，2019 年达到 47.38 亿美元，2020 年达到 72.59 亿美元。Xarelto(利伐沙班，拜瑞妥）是一款口服 Xa 因子抗凝血抑制剂，最早于 2008 在欧洲获批，2009 年进入国内，目前被广泛用于静脉血栓栓塞性疾病的预防与治疗，以及非瓣膜性房颤的卒中预防。Xarelto 由拜耳/强生联合开发，其中强生负责美国市场，拜耳负责美国以外的全球其他市场。该药是全球批准的首款口服 Xa 因子抗凝血抑制剂，上市后销售额一直保持增长趋势，2020 年销售额达 69.3 亿美元，不过近年来其销售额被同类竞品阿哌沙班反超。Xarelto 也面临着专利悬崖的问题，目前在国内已有十多家企业取得仿制药生产批件。Enbrel（依那西普，恩利）是安进和辉瑞开发的一种 TNF-α抑制剂，最早于 1998 年在美国获批上市，是全球首个获批治疗类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）的 TNF 抑制剂，目前适应症已被扩大至斑块型银屑病等多种适应症。受生物类似物冲击，Enbrel 销售额出现下滑，2020 年销售额为 63.7 亿美元。在美国，诺华旗下山德士的依那西普生物类似物 Erelzi（etanecpec-szzs) 于 2016 年 8 月被 FDA 批准，但由于专利问题，目前仍未在美国上市。但在国内，三生国健的依那西普生物类似物——益赛普早于 Enbrel 获批上市，而且塞金生物和海正生物的依那西普生物类似物也已先后获批问世。TOP12. Prevnar 13（13 价肺炎球菌结合疫苗）Prevnar 13（13 价肺炎球菌结合疫苗, 沛儿 13）是一种含有 13 种血清型的肺炎球菌结合疫苗，用于预防肺炎链球菌感染引起的侵袭性疾病，它是全球最畅销的疫苗产品，2009 年辉瑞通过收购惠氏将其收入囊中。自上市后，Prevnar 13 销售额保持稳健增长，2020 年达到 59.5 亿美元。而且，辉瑞还正在开发下一代肺炎球菌结合疫苗，即包含 20 种血清型的 20 价肺炎球菌偶联疫苗（20vPnC）。Ibrance（哌柏西利, 爱博新）是全球批准的首款口服 CDK4/6 抑制剂，自 2015 年 2 月在美国获批上市，目前该药已在全球 90 多个国家被批准用于 HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗，且于 2019 年被 FDA 批准联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗 HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌男性患者。自上市后，Ibrance 销售额持续增长，2020 年销售额达到 53.9 亿美元。不过 Ibrance 却面临着激烈的市场竞争，目前全球已经批准了诺华的 Kisqali（Ribociclib，瑞波西利）、礼来的 Verzenio（Abemaciclib，阿贝西利）两款治疗乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂。而且，Ibrance 还面临着仿制药的威胁，目前国内齐鲁制药已取得哌柏西利仿制药生产批件。此外，Ibrance 适应症拓展也不顺利，2020 年其联合内分泌疗法治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌 III 期惨遭临床失败。Avastin（贝伐珠单抗, 安维汀）是罗氏研发的一款靶向血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体，于 2004 年 2 月被 FDA 批准联合 5-氟尿嘧啶用于治疗转移性结直肠癌，成为全球批准的首个靶向作用于 VEGF 的药物。随后，Avastin 又陆续批准用于非小细胞肺癌、肾癌、脑胶质瘤、卵巢癌、宫颈癌等适应症，而且 Avastin+Lynparza、Avastin+Tecentriq 组合也相继获批。随着专利到期生物类似物的上市，Avastin 2020 年销售额明显出现下滑，下降至 53.2 亿美元。在国内，齐鲁制药和信达生物两家企业已先后取得贝伐珠单抗生物类似物生产批件。Trulicity（度拉糖肽, 度易达) 是礼来开发的一款每周注射一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，自 2014 年获批上市，已成为目前全球销售额最高的一款 GLP-1 受体激动剂类降糖药，2020 年销售额高达 50.7 亿美元。除了被批准用于治疗 2 型糖尿病，Trulicity 于 2020 年被 FDA 批准用于降低 2 型糖尿病成人患者主要不良血管事件（MACE）的发生风险，这些糖尿病患者患有心血管（CV）疾病或存在多种心血管风险因素。不过，Trulicity 面临一强劲对手，即诺和诺德的 Ozempic。Ozempic 也是一款每周一次的 GLP-1 受体激动剂，虽获批较晚，但也已被 FDA 批准用于降低存在心血管疾病（CVD）2 型糖尿病成人主要不良心血管事件的发生风险，而且还推出了口服剂型。Ocrevus（ocrelizumab，奥瑞珠单抗）是罗氏旗下基因泰克开发的一款靶向 CD20 阳性 B 细胞的人源化单克隆抗体，最早于 2017 年 3 月被 FDA 批准用于治疗复发或原发进行性多发性硬化症。去年 12 月又被 FDA 批准用于治疗之前未发生过任何严重注射反应（IRs）复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者，输注时间由之前的 3.5 小时缩短至 2 小时。Ocrevus 使用方便，每年只需注射两次，目前已在北美、南美、中东、欧洲以及澳大利亚等 94 个国家获批上，其销售额也是一路飙升，2020 年达到 46.1 亿美元，成为 2020 年全球销售额排名第二的多发性硬化药物。Rituxan（利妥昔单抗, 美罗华）是罗氏旗下基因泰克开发的一款靶向 CD20 的治疗性单克隆抗体，在 1997 年 11 月被 FDA 批准成为美国批准的首个用于治疗癌症的单克隆抗体。受生物类似物冲击，Rituxan 2018 年销售额出现下滑，2020 年销售额仅有 45.2 亿美元。在国内，Rituxan 于 2000 年获批，目前复宏汉霖和信达生物已先后取得利妥昔单抗生物类似物生产批件。Xtandi（恩扎卢胺, 安可坦）是 Medivation（2016 年 8 月被辉瑞辉瑞以 140 亿美元价收购）和 Astellas 联合开发的一款雄激素受体信号传导抑制剂，2012 年 8 月被 FDA 被批准用于治疗曾经接受过多西他赛、紫杉醇治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），随后又被 FDA 批准用于未接受过化疗的 mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）。自 2012 年获批上市以来，全球超 42 万名患者接受过恩扎卢胺治疗。随着适应症和获批范围的扩大，Xtandi 销售额逐年攀升，2020 年销售额达到 43.9 亿美元。不过，Xtandi 已迎来同靶点竞争对手——阿帕他胺（apalutamide，Erleada）。该药是一款第二代雄激素受体（AR）抑制剂，2018 年 2 月被 FDA 批准用于 nmCRPC，2019 年 9 月被 FDA 批准联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。在国内，恩扎卢胺于 2019 年被 NMPA 批准用于治疗 mCRPC，随后又被批准用于治疗 nmCRPC。此外，值得一提的是，目前国内已有 4 家企业递交恩扎卢胺仿制药上市申请。Tagrisso（奥希替尼, 泰瑞沙）是一款三代 EGFR-TKI，2015 年被 FDA 批准用于治疗经治的 NSCLC，2018 年被 FDA 批准一线治疗存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变的转移性 NSCLC，2020 年 12 月被 FDA 批准用于 EGFR 突变 NSCLC 患者术后的辅助治疗。目前，Tagrisso 已经在全球 80 多个国家和地区获批上市，其额逐年攀升，从 2019 年开始连续两年蝉联阿斯利康核心产品销售额排行榜榜首，2020 年 43.3 亿美元。在国内，Tagrisso 最早于 2017 年 3 月被 NMPA 批准，目前其一线、二线治疗 NSCLC 的适应症均被纳入国家医保，而且其用于 EGFR 突变 NSCLC 成人患者术后的辅助治疗的适应症也在今年被 NMPA 批准。不过，Tagrisso 面临着强劲的竞争对手，目前国内还批准了另外两款三代 EGFR-TKIs，即豪森的阿美替尼和艾力斯医药的艾氟替尼。Remicade（英夫利西单抗，类克）是强生开发的一款针对 TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体，最早于 1998 年在美国获批，目前已被批准用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病患者、活动性类风湿关节炎患者、活动性强直性脊柱炎、斑块型银屑病等多种适应症。上市后，Remicade 销售额于 2016 年达到销售额峰值，约 70 亿美元。近年来，受生物类似物冲击，Remicade 销售额连年下滑，2020 年下降至 41.95 亿美元。在国内，Remicade 于 2006 年被 NMPA 批准，目前已有 4 家企业递交英夫利昔单抗生物类似物上市申请，不过还未有任何一款英夫利昔单抗生物类似物获批问世。
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