万春医药 First In Class 「普那布林」最新临床数据公布

5 月 24 日，万春医药宣布，将在 2021 年 6 月 4 日至 8 日举办的 2021ASCO 年会上，报告公司药物研发管线中的核心产品普那布林最新的五项研究成果。

其中，特别值得一提的是「普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗复发性小细胞肺癌患者的 I 期临床试验」入选壁报展示。

临床试验结果显示，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的安全性和耐受性良好，并在疗效上体现了惊人的效果，整体 ORR 高达 46％，而 PD-1/PD-L1 治疗失败患者亚组的 ORR 也达到了 43％，治疗持续时间可达 18 个月。

该临床研究由万春医药和 BMS 联合支持，在 Big Ten Cancer Research Consortium 中开展研究 (BTCRC-LUN17-127)。该研究为剂量递增的Ⅰ期研究，采用了 3+3 设计，入组接受既往铂类化疗 (±PD-1/ L1) 时或之后有进展的小细胞肺癌患者 (不限分期)。主要目的是确定剂量限制性毒性 (DLT) 和Ⅱ期推荐剂量 (RP2D)。

2018 年 9 月至 2020 年 11 月期间，研究入组 17 例小细胞肺癌患者，1 例撤回知情同意，未接受研究治疗。入组患者的中位年龄为 59 岁 (43～78 岁)，其中女性 9 例 (56％)，10 例 (63％) 既往曾接受检查点抑制剂（CPI）。

在接受研究治疗的 16 例患者中，8 例接受了普那布林 1 级剂量 (20 mg/㎡) 的治疗，8 例接受普那布林 2 级剂量 (30 mg/㎡) 的治疗，30 mg/㎡剂量被确定为 RP2D。研究未报告治疗相关的死亡病例。常见 AEs（不良药物反应）包括结肠炎、转氨酶和脂肪酶升高，均在使用类固醇治疗后痊愈，无后遗症。

接受二线治疗（铂类药物失败）的 6 例患者 ORR 为 50％，其中三名患者部分缓解（PR），目标病灶的最佳肿瘤减少率分别为 100%、53％ 和 45％。另外一组接受三线治疗（铂类药物和 PD-1/ PD-L1 失败）的 7 例患者 ORR 为 43％，其中 3 例患者 PR，最佳的肿瘤减少率分别为 78％、75％ 和 52％。这 3 名 PR 患者的 PFS（无进展生存期）分别为 3 个月、5 个月（仍在治疗中）和 18 个月。

普那布林是一种 First-In-Class 选择性免疫调节微管结合剂 (SIMBA)，通过诱导树突状细胞成熟，激活 T 细胞发挥免疫抗肿瘤作用。本项临床试验结果表明，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗的安全性和耐受性良好，并具有良好的有效性信号（ORR：46％）。在既往接受抗 PD-1/L1 抗体治疗失败的患者中的研究结果显示，联合治疗能够使患者对检查点抑制剂（CPI）治疗重新和持续应答（ORR：43％，1 个 PR 病人治疗持续时间达 18 个月）。

后续将对接受过 CPI 治疗的复发性小细胞肺癌患者进行Ⅱ期临床研究，以确定三联免疫方案的临床活性和降低免疫毒性的初步信号。

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