ASCO 2021 | 客观缓解率逾 80%！亚盛药业 Bcl-2 抑制剂研究结果摘要公布

题目：新型Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL及其他HMs患者的首次人体试验

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)

这项首次在人体进行的全球 I 期临床研究评估了 APG-2575 在 R/R CLL 和其他 HMs 患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、疗效和最大耐受量（MTD）/II 期研究推荐剂量（RP2D）。APG-2575 每日口服一次，28 天为一个周期。CLL 患者或肿瘤溶解综合征 (TLS) 中/高风险患者通过每日剂量递增达到指定剂量。

截至 2021 年 1 月 7 日，35 例患者被纳入研究，接受 APG-2575 20-1200 mg 治疗，他们的既往中位治疗线数（范围）为 2（1-13），被诊断为 R/R CLL/SLL（n=15）、多发性骨髓瘤（MM）（n=6）、滤泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、华氏巨球蛋白血症（WM）（n=4），以及急性髓系白血病（AML）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生异常综合征（MDS）或毛细胞白血病（HCL）（分别 n=1）。

14 例可评估的 R/R CLL/SLL 患者中有 12 例获得部分缓解（PR），ORR 为 85.7%，中位（范围）反应时间为 3（2-7）个治疗周期。在 APG-2575 剂量低至 20 mg/天时即可观察到淋巴细胞绝对计数（ALC）降低。

初步 PK 结果显示，APG-2575 的暴露量从 20 mg 到 1200 mg 逐渐增加（平均半衰期：4-5 小时）。在 BH3 表达谱上，APG-2575 迅速触发 CLL/SLL 患者样本中 BCL-2 复合物的变化，这与临床上 ALCs 的快速降低表现一致。

APG-2575 耐受性良好，不良事件可控。在最高剂量 1200 mg 仍未观察到剂量限制毒性（DLT），未达到 MTD，无临床或实验室 TLS 报告。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于 10% 的血液学 TRAEs 包括中性粒细胞减少和贫血，非血液学 TRAEs 包括疲乏、腹泻和恶心。

结论：有效性和安全性数据表明，Bcl-2 抑制剂 APG-2575 为 R/R CLL/SLL 患者和其他 HMs 患者提供了一种卓有潜力的替代治疗方案，其每日剂量递增方案对患者更友好。

题目：APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）的多中心Ib/II期临床研究

Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)