这项全球 I 期临床研究显示,APG-2575 治疗 R/R CLL/SLL 患者的客观缓解率(ORR)达 85.7%,并显示良好的耐受性与安全性。
今年,亚盛医药共有三个细胞凋亡管线品种的四项临床研究入选ASCO 年会展示及报告,其中含两项口头报告。
题目:新型Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL及其他HMs患者的首次人体试验
First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)
这项首次在人体进行的全球 I 期临床研究评估了 APG-2575 在 R/R CLL 和其他 HMs 患者中的安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)、疗效和最大耐受量(MTD)/II 期研究推荐剂量(RP2D)。APG-2575 每日口服一次,28 天为一个周期。CLL 患者或肿瘤溶解综合征 (TLS) 中/高风险患者通过每日剂量递增达到指定剂量。
截至 2021 年 1 月 7 日,35 例患者被纳入研究,接受 APG-2575 20-1200 mg 治疗,他们的既往中位治疗线数(范围)为 2(1-13),被诊断为 R/R CLL/SLL(n=15)、多发性骨髓瘤(MM)(n=6)、滤泡性淋巴瘤(FL)(n=5)、华氏巨球蛋白血症(WM)(n=4),以及急性髓系白血病(AML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生异常综合征(MDS)或毛细胞白血病(HCL)(分别 n=1)。
14 例可评估的 R/R CLL/SLL 患者中有 12 例获得部分缓解(PR),ORR 为 85.7%,中位(范围)反应时间为 3(2-7)个治疗周期。在 APG-2575 剂量低至 20 mg/天时即可观察到淋巴细胞绝对计数(ALC)降低。
初步 PK 结果显示,APG-2575 的暴露量从 20 mg 到 1200 mg 逐渐增加(平均半衰期:4-5 小时)。在 BH3 表达谱上,APG-2575 迅速触发 CLL/SLL 患者样本中 BCL-2 复合物的变化,这与临床上 ALCs 的快速降低表现一致。
APG-2575 耐受性良好,不良事件可控。在最高剂量 1200 mg 仍未观察到剂量限制毒性(DLT),未达到 MTD,无临床或实验室 TLS 报告。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中,发生率大于 10% 的血液学 TRAEs 包括中性粒细胞减少和贫血,非血液学 TRAEs 包括疲乏、腹泻和恶心。
结论:有效性和安全性数据表明,Bcl-2 抑制剂 APG-2575 为 R/R CLL/SLL 患者和其他 HMs 患者提供了一种卓有潜力的替代治疗方案,其每日剂量递增方案对患者更友好。
题目:APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌(R/R SCLC)的多中心Ib/II期临床研究
Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)
这是一项开放标签、多中心的 Ib /II 期研究,旨在评估 APG-1252 联合紫杉醇在经治的 SCLC 患者的安全性和初步疗效。
该研究以 21 天为一个周期,APG-1252 分别在第 1、8 和 15 天通过静脉注射给药,紫杉醇以 80 mg/m2 的固定剂量在第 1 天和第 8 天给药。
Ib 期研究的主要终点是 MTD 和 RP2D。II 期研究以 ORR 为主要终点,将使用 Simon 两阶段设计评估此联合疗法的疗效,其他研究终点包括 PK、无进展生存期和总生存期。
该研究计划招募 58 例患者。截至 2021 年 2 月 8 日,已有 15 例患者入组。
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