标题:A166 治疗 HER2 表达局部晚期或转移性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究 (PhaseⅠstudy of A166 in patients with HER2expressing locally advanced ormetastatic solid tumors.)
该项研究是一项评估 A166 治疗 HER2 表达的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步疗效的Ⅰ期临床研究,分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段患者接受 0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每三周一次(Q3W)的 A166 治疗,根据所获得的安全性、PK 和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量 4.8 和 6.0 mg/kg 剂量下进行剂量扩展研究。
截至 2020 年 11 月 30 日共入组 57 例患者,中位年龄 53 岁,HER2 阳性(IHC 3+,或 2+且 ISH+)患者 51 人,HER2 低表达(IHC 1+,或 2+且 ISH-)患者 6 人,61.4%(35/57)的患者既往接受过至少 5 线方案的治疗。
疗效:36 例可疗效评估的 HER2 阳性乳腺癌患者的 ORR 分别为 59.1%(13/22)和 71.4%(10/14);4 例可疗效评估的 HER2 低表达乳腺癌患者结果为 1 例 PR,2 例 SD 和 1 例 PD。目前中位 PFS 尚未达到,当前披露数据的患者仍有 59% 在继续接受治疗,提示患者仍在受益。4.8 mg/kg 剂量组中 1 例患者接受 A166 治疗已超过 19 个月。
安全性:剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性(DLT)。整个研究中,96.5%(55/57)的患者出现与研究药物相关的不良事件(TRAEs),≥3 级 TRAEs 发生率为 31.6%(18/57)。常见的 TRAEs 包括角膜上皮病变(73.7%)、视物模糊(59.6%)、外周神经病变(26.3%)、干眼症(21.1%)、贫血(19.3%)、低钠血症(19.3%)。常见的≥3 级 TRAEs 包括角膜上皮病变(17.5%)、低磷血症(5.3%)、干眼症(5.3%)。4 例患者发生严重不良事件(SAE),2 例与研究药物可能有关,分别是血栓栓塞和乏力。1 例患者因疾病进展导致死亡。
结论:A166 在血液循环中稳定性高,符合预期设计,整体耐受性、安全性良好,无间质性肺炎和明显的骨髓抑制及胃肠道毒性,在经过多线抗 HER2 治疗后的 HER2 阳性乳腺癌患者中显示出具有临床意义且较优的抗肿瘤活性,预期可为 HER2 阳性乳腺癌患者提供一种高效低毒的治疗新选择。
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