ASCO 2021 | 科伦 HER2 ADC 研究结果摘要公布

近日，科伦药业宣布，其控股子公司科伦博泰开发的创新药物 A166（一种抗 HER2 抗体-药物偶联物）将于 2021 年 ASCO 年会公布中国患者的 I 期研究结果（壁报讨论）。

标题：A166 治疗 HER2 表达局部晚期或转移性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究 (PhaseⅠstudy of A166 in patients with HER2expressing locally advanced ormetastatic solid tumors.)

该项研究是一项评估 A166 治疗 HER2 表达的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效的Ⅰ期临床研究，分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段患者接受 0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每三周一次（Q3W）的 A166 治疗，根据所获得的安全性、PK 和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量 4.8 和 6.0 mg/kg 剂量下进行剂量扩展研究。

截至 2020 年 11 月 30 日共入组 57 例患者，中位年龄 53 岁，HER2 阳性（IHC 3+，或 2+且 ISH+）患者 51 人，HER2 低表达（IHC 1+，或 2+且 ISH-）患者 6 人，61.4%（35/57）的患者既往接受过至少 5 线方案的治疗。

疗效：36 例可疗效评估的 HER2 阳性乳腺癌患者的 ORR 分别为 59.1%（13/22）和 71.4%（10/14）；4 例可疗效评估的 HER2 低表达乳腺癌患者结果为 1 例 PR，2 例 SD 和 1 例 PD。目前中位 PFS 尚未达到，当前披露数据的患者仍有 59% 在继续接受治疗，提示患者仍在受益。4.8 mg/kg 剂量组中 1 例患者接受 A166 治疗已超过 19 个月。

安全性：剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。整个研究中，96.5%（55/57）的患者出现与研究药物相关的不良事件（TRAEs），≥3 级 TRAEs 发生率为 31.6%（18/57）。常见的 TRAEs 包括角膜上皮病变（73.7%）、视物模糊（59.6%）、外周神经病变（26.3%）、干眼症（21.1%）、贫血（19.3%）、低钠血症（19.3%）。常见的≥3 级 TRAEs 包括角膜上皮病变（17.5%）、低磷血症（5.3%）、干眼症（5.3%）。4 例患者发生严重不良事件（SAE），2 例与研究药物可能有关，分别是血栓栓塞和乏力。1 例患者因疾病进展导致死亡。

结论：A166 在血液循环中稳定性高，符合预期设计，整体耐受性、安全性良好，无间质性肺炎和明显的骨髓抑制及胃肠道毒性，在经过多线抗 HER2 治疗后的 HER2 阳性乳腺癌患者中显示出具有临床意义且较优的抗肿瘤活性，预期可为 HER2 阳性乳腺癌患者提供一种高效低毒的治疗新选择。

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