2021-05-20 00:00:00本文来源: Insight数据库
今天，全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会 ASCO2021 摘要已对外公布，汇集了国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。今年不少国内企业携新药进展纷纷亮相，又有哪些企业的哪些重磅进展呢？我们先从已公布的摘要入手一睹国内企业的风采。限于文章篇幅有限，本文仅选取部分内容呈现。今年 ASCO 上恒瑞首次公布 CDK4/6 抑制剂（dalpiciclib）和 PD-L1/TGF-β 双功能融合蛋白的临床数据，2 项均入选大会口头汇报，其中 CDK4/6 抑制剂国内已经报上市。
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标题：Dalpiciclib 对比安慰剂加氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌（DAWNA-1）：一项多中心、随机、3期研究。Dalpiciclib 联合氟维司群用于 HR+/HER2− 复发或转移性乳腺癌的关键期临床结果显示，dalpiciclib 对比安慰剂联合氟维司群与安慰剂组相比显著改善了PFS，且安全性可控。这是一项多中心、随机、对照、双盲 III 期临床研究，符合条件的患者以 2:1 随机接受 dalpiciclib 联合氟维司群（dalp-fulv）和安慰剂联合氟维司群（PBO-fulv），主要终点为经研究者评估的 PFS。共 361 名患者随机分为接受 dalp-fulv（n = 241）或 PBO-fulv（n = 120）。中位随访时间为 10.5 个月，相对于安慰剂组，dalp-fulv 群显着改善了研究者评估的 PFS（mPFS: 15.7 vs 7.2 个月；HR，0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。经独立评审委员会评估的的 PFS 与研究者评估的结果一致。dalpiciclib 的优势超出了基于时间的初始研究治疗到第一次后续化疗(TFSCT;HR, 0.47 [95% CI 0.32-0.69];P＜0.0001)。OS 数据尚不成熟，共有 25 例死亡记录。在 dalp-fulv 组中，dalpiciclib 暴露的中位持续时间为 9.4 个月（IQR，4.3-11.4），氟维司群为 9.9 个月（4.7-11.9），在 PBO-fulv 组中，氟维司群为 6.1 个月（3.7-11.0）。安全性方面，dalp-fulv 组最常见的 3 或 4 级 AE（发生率≥3％）是中性粒细胞减少症（84.2％; PBO-fulv 为 0％）和白细胞减少症（62.1％; vs 0％）。因不良反应而暂停用药的分别为 2.5% vs 3.3%。dalp-fulv 的 SAE 发生率为 5.8％，而 PBO-fulv 组为 6.7％。标题：SHR-1701(一种PD-L1/TGF-β双抗)治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究。这是一项剂量递增和扩大的 1 期临床研究，旨在评估SHR-1701（抗PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白）在难治性实体瘤中的安全性和初步抗肿瘤活性。剂量递增部分入组患者 17 例，未观察到剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。另外 32 名患者加入剂量扩展部分。在 49 例入组患者中，33 例患者（67.3%）既往接受过治疗≥2线的全身治疗。数据截止 2020 年 10 月 30 日，SHR-1701 暴露的中位持续时间为 6.0 周（范围为 2.0-78.6）。入组的 49 例患者中，45 名患者至少完成一次疗效评估，ORR 为 17.8%（95%CI，8.0%-32.1%），其中 8 例达到 PR（2 例肺腺癌，1 例 HCC，1 例 ESCC，1 例 dMMR-CRC，1 例肾癌，1 例会厌癌，1 例胰腺腺泡细胞癌）。DCR 为 40.0%（18/45; 95% CI, 25.7%-55.7%）。大多数缓解（7/8）仍在进行中，中位 DoR 尚未达到。安全性方面，最常见 TRAE 是 ALT/AST 升高、贫血、甲状腺功能减退和胆红素/结合胆红素升高，发生率>15%。研究者报告的 irAEs 发生率为 46.9%。甲状腺功能减退和皮疹是最常见的 irAEs，发生率>10%，≥3 级 TRAEs 发生率为 18.4%，≥3 级 irAEs 发生率为 10.2%。外周 PD-L1 靶区占位率均超过 90%，各剂量组 TGF-β1 几乎完全被捕获。标题：SHR-1701(一种PD-L1/TGF-β双抗)治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究。结果显示，在至少经过一线标准 EGFR TKI 治疗失败后，SHR-1701 单药在晚期 EGFR+ NSCLC 患者中显示出可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。这项 1 期研究包括多个临床扩展队列，在 EGFR+ NSCLC 临床扩展队列中，至少经一线标准 EGFR TKI 治疗失败后的患者，接受推荐剂量的 SHR-1701，主要终点是客观缓解率（ORR）。结果显示，在 EGFR+ NSCLC 队列中，入组患者 27 例：全部为 IV 期；77.8％ 的患者有≥2 个转移部位；70.4％ 的患者先前接受过≥2L 的全身治疗；29.6％ 的患者为 19-Del 突变，14.8％ 为 19-Del 和 T790M，7.4％ 的 20-ins，29.6％ 的 L858R，18.5％L858R 和 T790M。SHR-1701 的中位暴露时间为 8.7 周（范围 3.0-24.0），24 例患者中有 4 位达到了客观缓解，ORR 为 16.7％（95％CI，4.7％-37.4％），疾病控制率为 50.0％（95％CI，29.1％-70.9％）。2 例患者发生 3 级 TRAE（发生率 7.4％），包括贫血、低血钾和乏力（各 1 例 ，3.7％）。没有 4 级或 5 级 TRAE，没有患者因 TRAE 而终止治疗。标题：A166 （ HER2 ADC）在局部晚期或转移性实体瘤的中国患者的 I 期研究数据。这是一项单臂、开放标签、剂量递增和剂量扩展的 1 期临床研究，评估了 A166 在 HER2 过表达的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效。在 2018 年 8 月 1 日至 2020 年 11 月 30 日，该项临床共入组了 57 位患者，51 位患者为 HER2 阳性，6 位患者 HER2 低表达。其中 61.4％（35/57）的患者先前接受了≥5 项治疗。有效性方面，在 4.8 mg/kg 队列中，最佳 ORR 为 59.1%（13/22）；在 6.0 mg/kg 队列中，最佳 ORR 为 71.4%（10/14）；中位 PFS 未达到。4.8 mg / kg 队列中的一名患者接受了超过 19 个月的治疗。安全性方面，在所有剂量组中均未观察到 DLT。任何级别治疗相关不良反应发生率（TRAEs）共 96.5%（55/57），其中 31.6%（18/57）经历了 3 级及以上的不良反应。四名患者有严重的不良事件，其中两项可能与研究药物有关，包括血栓形成和疲劳。TRAEs 导致了 5.3%（3/57）的患者降低了给药剂量，5.3%（3/57）的患者停止治疗。由于疾病进展，在治疗过程中发生了 1 例死亡。
豪森药业阿美替尼NSCLC 一线疗法 mPFS 达 19.3 个月
标题：阿美替尼 vs 吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性 NSCLC 和 EGFR exon19 缺失或 L858R 突变（EGFRm）的随机化 III 期临床研究。III 期临床研究显示，与现有的一线标准治疗药物吉非替尼相比, 使用阿美乐一线治疗的患者，无进展生存期（PFS）显著延长（mPFS 19.3 vs 9.9 个月），持续缓解时间（DoR）也显著延长（中位 DoR 18.1 vs 8.3 个月）。其药物相关的皮疹、腹泻、AST/ALT 升高及药物相关的严重不良反应（SAEs）发生率更低（SAEs：阿美替尼 4.2% vs 吉非替尼 11.2%）。研究结果已显示，阿美乐用于一线治疗 EGFR 敏感突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 在安全性和有效性方面具有优势。目前该适应症国内已报上市并纳入优先审评。信达生物 LAG-3 单抗标题：LAG-3 单抗 IBI110 联合 PD-1 信迪利单抗用于晚期实体瘤患者的 Ia / Ib 期剂量递增研究
LAG-3 是一种免疫检查点受体蛋白，可调控 T 细胞反应、激活和生长。LAG-3 抗体与 PD-1 抗体的联合疗法有望通过这 2 个免疫检查点的双重抑制从而协同改善抗肿瘤作用。本次 ASCO 大会，信达公布了 LAG-3 单抗 IBI110 联合 PD-1 信迪利单抗用于晚期实体瘤患者的 Ia / Ib 期剂量递增研究的首次人体试验数据。结果显示，IBI110 单药及联合信迪利单抗具有可接受的安全性，并显示出初步的抗肿瘤活性。Ia 期临床共纳入了 21 名患者，评估了 IBI110 单药的安全性和初步疗效。在所有剂量组中均未观察到 DLT，最常见的 TRAE 为贫血（19.0％）。≥3级的 TRAEs 包括贫血（4.8％），腹水（4.8％）和肝功能异常（4.8％）。研究者评估的单药治疗最佳反应为 1 例部分缓解（PR）（卵巢癌，3 mg / kg IBI110 单药）和 5 例疾病稳定（SD）。在 Ib 期临床中，12 位患者接受了 IBI110联合信迪利单抗，所有剂量递增队列均未观察到 DLT。最常见的 TRAE 是 AST 升高（41.7％），≥3级的 TRAEs 包括高血糖（8.3％），结合胆红素增加（8.3％）和肝功能异常（8.3％）。研究者评估的组合疗法最佳反应为 2 例 PR（小细胞肺癌和子宫内膜癌）和 6 例 SD。百济神州 TIGIT 单抗
标题：AdvanTIG-105：抗TIGIT单克隆抗体ociperlimab（BGB-A1217）与tislelizumab 联合治疗晚期实体瘤的 1 期剂量递增研究。
本次 ASCO 中，百济神州公布了多项最新临床进展，其中 TIGIT 单抗 Ociperlimab（BGB-A1217）与 PD-1 替雷利珠单抗联合疗法临床数据首次公布。AdvanTIG-105是一项开放标签、多中心的 1 期剂量递增研究（NCT04047862），用于评估 Ociperlimab + 替雷利珠单抗在标准疗法无效或不耐受的晚期转移性不可切除实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。截至 2020 年 10 月 12 日，共 24 例患者接受了联合疗法，这些患者既往接受的治疗线数中位数为 2，37.5%（9/24）的患者曾接受过免疫治疗。在中位随访 17 周的时间内，未观察到剂量限制毒性（DLT）。20 例患者出现 ≥1 级不良反应（TEAE），大多数 TEAE ≤ 2 级，最常见的不良反应为疲劳（6/24）和腹泻（4/24）；3 级免疫相关不良反应分别为结肠炎和低皮质醇；无 ≥4 级或导致死亡的不良反应发生。在 450 mg 剂量组，1 位患者实现了部分缓解（PR），9 位患者疾病稳定（SD），最长 SD 持续时间为 36 周。给药后，Ociperlimab 的血清浓度呈双相下降。Ociperlimab 暴露随剂量成比例增加，并且 ≥50 mg 剂量持续维持 TIGIT 受体的占有率。结果显示，在晚期实体瘤患者中，所有剂量的Ociperlimab（BGB-A1217）联合 PD-1 耐受性都很好。RP2D 为 OCI 900 mg 加 TIS 200 mg Q3W。其他正在进行中的临床试验还包括 AdvanTIG-202（2 期，复发性或转移性宫颈癌，TPS5595）、AdvanTIG-203（2 期，食管鳞状细胞癌，TPS4150）、AdvanTIG-302（3 期，非小细胞肺癌，TPS9128）。康宁杰瑞在本次 ASCO 中，康宁杰瑞公布了 PD-L1/CTLA-4 双抗 KN046 和 HER2 双抗 KN026 的部分临床数据，包括 KN046 在局部晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC），以及 KN026 用于胃癌以及胃食管交界部癌。其中 KN046 的 3 项临床以壁报形式发布。标题：KN046 联合白蛋白紫杉醇╱吉西他滨作为不可切除局部晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）一线疗法的疗效和安全性
KN046-IST-04 是一项正在中国进行的Ⅱ期临床研究，评估 KN046 联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨用于既往未接受过系统性治疗的、不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的疗效。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点为疾病控制率（DCR）、疗效持续时间（DOR）等。截至 2021 年 1 月 15 日，共入组 17 例患者，在可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为 55.6%，疾病控制率（DCR）为 88.9%。结果显示 KN046 联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者具有良好的安全性和疗效，研究数据为后续的临床试验奠定了基础。标题：用于评估 KN046 联合化疗对晚期 NSCLC 患者的疗效、安全性和耐受性的 II 期、开放式标签、多中心研究KN046-202 (NCT04054531) 是一项 II 期、开放、多中心临床研究，旨在评估 KN046 联合铂类化疗用于晚期非小细胞肺癌患者的疗效、安全性和耐受性。截至 2021 年 1 月 19 日，共入组 87 例未接受过系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中 51 例非鳞癌患者，36 例鳞癌患者。81 例患者疗效可评估，客观缓解率（ORR）为 50.6%，疾病控制率（DCR）达 87.7%；中位 PFS 为 5.9 个月，中位 OS 未达到；PD-L1 ≥1% 的鳞癌患者中位 PFS 为 10.8 个月。结果显示 KN046 耐受性好，用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗有效；无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 获益，特别是对于 PD-L1≥1% 的鳞癌患者获益显著。标题：KN046 联合紫杉醇╱顺铂作为不可切除局部晚期、复发或转移性 ESCC 一线疗法的疗效和安全性KN046-204 临床研究包括 3 个食管癌队列，其中有一个队列入组的是既往未接受过系统性治疗的不可切除局部晚期、复发或转移性鳞癌患者。患者接受 KN046 联合紫杉醇和顺铂治疗，主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点是疾病控制率（DCR）、安全性、药代动力学（PK）和免疫原性等。截至 2021 年 1 月 14 日，该队列共入组 15 例患者，12 例患者进入疗效分析数据集，15 例患者进入安全分析数据集，客观缓解率（ORR）为 58.3%，疾病控制率（DCR）达 91.6%，其中 1 例患者的靶病灶完全缓解。研究结果提示 KN046 联合紫杉醇/顺铂一线治疗食管癌，疗效优异，安全性良好。对于晚期 ESCC 患者是有益的选择。ASCO 大会收录数据众多，目前，我们 Insight 数据库正在积极处理相关数据，部分数据已入库，后续新数据持续更新中。本文仅选取部分内容展示，关于今年 ASCO 您还有什么想关注的可以文末留言，我们会持续跟进。
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