15.6 亿美元！BMS 引进 TIGIT 双抗，这个靶点国内多家企业在做

5 月 18 日，百时美施贵宝与 Agenus 共同宣布，两家公司已针对 Agenus 的双特异性抗体 AGEN1777 达成协议，Agenus 将获得 2 亿美元首付款、 13.6 亿美元潜在的里程碑付款以及净产品销售的两位数分层特许权使用费，而 BMS 则获得了临床前阶段的双特异性抗体 AGEN1777 的全球开发和商业化权益。

AGEN1777 是一款潜在 first-in-class 的 TIGIT 双抗，其另一靶点尚未披露。该双抗经过工程改造，具有增强的Fc区，可实现高结合亲和力并改善 T 和 NK 细胞的活化。通过靶向在 T 细胞和 NK 细胞上表达的主要抑制受体，该双抗可提高抗肿瘤活性。临床前研究已显示，此疗法在单独的抗 PD-1 或抗 TIGIT 单特异性抗体无效的肿瘤模型中显示出巨大的治疗潜力。

Agenus 预计将于 2021 年第 2 季度向美国 FDA 提交临床试验申请（IND）并启动 AGEN1777 的临床试验。BMS 计划推进 AGEN1777 在免疫肿瘤学方面的研究与开发，用于包括非小细胞肺癌在内的肿瘤大适应症。

当前，TIGIT 已经成为备受吹捧的新热门靶点。BMS 自身的在研管线中就包含一款抗 TIGIT 单抗，如今又引进一款新的 TIGIT 双抗，足见其对该靶点的看好。

TIGIT 与 PD-1 联合疗法数据亮眼

目前，全球范围内进展最快的 TIGIT 抗体是罗氏的 Tiragolumab，已经进展至 3 期临床。

Tiragolumab 联合 PD-L1 阿替利珠单抗用于一线治疗 PD-L1 阳性转移性或局部晚期不可切除 NSCLC 患者的 2 期临床 CITYSCAPE 研究给出了非常优异的数据。2020 年的 ASCO 大会中，罗氏报道了该临床研究结果。

在 PD-L1 高表达的患者群中，与单独使用 Tecentriq 的 ORR 为 17.2% 相比，组合疗法使患者的 ORR 达到 55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了 67%。

来自 2020 ASCO

而在国内，罗氏已启动 5 项临床，针对肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和食管鳞癌，最高进展至临床 3 期。

国内已有 8 个项目进临床：百济最快，信达最广

Insight 数据库显示，目前国内共 8 个 TIGIT 抗体项目进入临床，包括 7 款单抗和 1 款双抗。

TIGIT 单抗国内竞争详情

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

信达是 TIGIT 靶点布局最广的企业，其 PD-1/TIGIT 双抗 IBI321 于 5 月 11 日刚刚获批临床，单抗 IBI939 也已经启动了 1 期临床。

而国产项目中，进展最快的是百济的 Ociperlimab，已经处于 2 期临床。此前临床前研究中较罗氏同靶点单抗 Tiragolumab 活性强约 4 倍，今年 6 月份即将举行的 2021 ASCO 大会上，百济还将宣布 Ociperlimab 联合 PD-1 替雷利珠单抗用于晚期食管鳞癌和复发或转移性宫颈癌的 2 期临床数据。

此外，君实的 JS006 也已经进入了 1 期临床，百奥泰的 BAT6021 已经处于临床申请中。复宏汉霖也针对 TIGIT 靶点同时开发了单抗 HLX53 和双抗 HLX301，均为纳米抗体。目前，该两款抗体尚处于临床前研究阶段。

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