本文作者：庄时利和
这是值得庆祝的一天，中国新冠疫苗通过 WHO 审批。
NMPA 官网截图
北京时间昨天深夜，WHO 宣布将中国国药集团北京生物制品研究所研发新冠疫苗（标准名称 BBIBP-CorV，下面简称国药北京疫苗）列入紧急使用清单，这是全球第六支被 WHO 列入紧急使用清单（EUL）的疫苗，前面五支分别是辉瑞疫苗、两支牛津疫苗（韩国版和印度版）、强生疫苗以及 Moderna 疫苗。
国药北京疫苗是中国第一支进入 EUL 的新冠疫苗，也是六支疫苗中目前唯一一支灭活疫苗。
WHO 批准后，国药北京疫苗可以进入 COVAX 计划，分发给广大疫苗紧缺的发展中国家。
国药北京疫苗数据如何？
我们先来看看国药北京疫苗的数据，然后再谈谈这次获批的重要意义。
按照流程，新冠疫苗由免疫战略咨询专家组（SAGE）的特别会议评估，SAGE 将最终建议提交给 WHO，也就是说真正决定一支疫苗可否进入 EUL 的是 SAGE。
4 月 29 日，SAGE 就国药北京疫苗和科兴疫苗的审核举行会议。
国药北京提交给 SAGE 的 III 期临床数据是阿联酋、巴林和埃及等国 45000 名 18 岁以上参与者的试验结果（NCT04510207），两针法，间隔 21 天，随访中位时间 112 天。
在这个审议会中，SAGE 特别关注以下四个问题：
在国药 III 期临床试验中，志愿者年龄都在 18 岁以上，完成两针疫苗和安慰剂接种的各有 13765 人。
我们先看看安全性。
简单来说，国药北京的总体安全性良好。
第二针接种后 28 天内，安慰剂组和疫苗组不良反应（AE）的发生率分别为 49.01% 和 44.90%，60 岁及以上人群的不良反应发生率（29.25%）低于 18～59 岁人群（45.22%）。
主要不良反应集中在 1 级，3 级不良反应发生率为 0.77%，没有出现 4 级不良反应。常见的不良反应主要有接种部位疼痛、疲劳和发热。
再来看看大家最关心的有效率。
国药北京疫苗整体有效率 78.1%（95% CI 64.9, 86.3），预防住院的有效率为 78.7% (95% CI 26.0, 93.9）。95% CI（置信区间）是啥意思？大家知道任何事件的发生都有一定的偶然性，但如果我们同样条件重复几百次这个临床试验，最终的整体有效率基本落在 64.9～86.3% 之间。
安慰剂组中 2 人重症，疫苗组中 0 人，但是由于样本量太小，因此预防重症的有效率暂时无法评估（Not estimated, NE）。
男女有效率基本一致，男性有效率 78.4%，女性有效率 75.6%。在这项 III 期临床中男女志愿者比例大约为 5:1，可能和开展临床试验的国家有关。
18～59 岁的志愿者有超过 2.6 万人，测算出有效率 78%；但是 60 岁及以上年龄组的有效率是 NE，因为入组人数太少（疫苗组+安慰剂组的老年人不足 500 人）。高血压人群有效率 NE，糖尿病人群有效率 63.7%，肥胖人群有效率 80.7%。前两组同样是入组人群较少，因此有效率数据仅供参考。可能有朋友会提出疑问：为什么对老年人有效率证据质量的评价是「Low level of confidence 」？这里我们简单解释一下，证据质量低，并不等同于有效率/安全性本身有问题，而是表明提供的证据对有效率/安全性的支持不足。国药北京在这一项的证据质量低，最重要原因还是入组的老年人比例太低，最终不仅影响了证据质量，还直接导致这一项目没有数据（NE）。那么国药北京疫苗对于老年人有效吗？我们可以参考国药北京的另外一页 PPT。这是完全接种疫苗 14 天后，不同人群血清中和抗体的 GMT（几何平均滴度）。在疫苗接种前 GMT 非常低，只有 2～3，而疫苗接种在所有组别都诱导出了较强的体液免疫应答——就是大家比较关注的抗体水平。18～59 岁人群的 GMT为 156.2，而 60 岁以上老年人有降低，GMT 为 109.7。因此老年人接种疫苗的有效率可能会低于年轻人，但是疫苗仍然是有效的。不过这个试验的不足之处是缺乏康复者血清对照，如果有这个对照的话会更有说服力一些。综上，在结合国药北京提交的数据、以及这些数据背后的证据质量，WHO 于昨天深夜批准国药北京疫苗进入 EUL，为中国疫苗在全球的推广开了绿灯。根据现有证据，WHO 建议 18 岁以上成人以两剂间隔 3～4 周接种国药北京疫苗。另外如上文所述，因为参加临床试验的老年人数量有限，因此无法准确评估老年人接种国药北京疫苗的效果。但是，WHO 不建议设置国药北京疫苗的接种年龄上限。因为初步数据和免疫原性数据显示，国药北京疫苗可能对老年人具有保护作用，并且没有理论认为疫苗在老年人群和年轻人群中的安全性有差异。WHO 在这时候批准国药北京疫苗，可能也跟目前的疫情形势有关。从美国到巴西，从巴西到印度，疫情爆炸式增长的国家一个接一个。而一年多以来各国的经验和科学研究表明，唯有严格的社会防控和大规模疫苗接种才能有效控制住疫情蔓延。对于一些发达国家而言，要么自己生产疫苗，要么花钱直接购买疫苗，但是对于广大发展中国家、尤其是一些经济落后的国家而言，疫苗的供应是严重不足的，只能寄希望于 WHO 主导的「新冠疫苗实施计划（COVAX）」来获得疫苗。然而，目前 COVAX 的疫苗供应主要来源于印度生产的牛津疫苗。牛津疫苗的优势在于价格便宜、生产方便并且储存要求不高。但在印度疫情如海啸一般来临之时，印度的疫苗生产和出口受到很大影响，很多发展中国家的疫苗获得都可能推迟，而只要一个国家的疫情没有控制好，全世界就难有安宁之日。因此加速合格疫苗的批准成为了当务之急，这也是这一阶段 WHO 加快疫苗审批的原因之一。WHO 在一周之内连续批了 Moderna 和国药北京两个疫苗，下周还会公布另外一支中国灭活疫苗（科兴）的审批结果。当然了，即便这些疫苗都获批，全球疫苗供应不足的情况可能还会持续很长一段时间，至少 2021 年内，在许多发展中国家还是有很多人接种不上新冠疫苗的。按照现在的新冠疫苗产量，很多非洲国家要到 2022 年甚至 2023 年才能实现疫苗的广泛接种。所以，请珍惜你接种新冠疫苗的机会，就像张文宏医生指出的：「这其实不是疫苗问题，而是人性问题。很多东西你得不到的时候，会一直非常盼望；当你可以得到，特别是免费时，你突然又觉得：为什么要给我？」也像歌词写的——得不到的永远在骚动，被偏爱的都有恃无恐。最后，我们还是期待之后会有更多中国疫苗获批，让中国疫苗保护更多不同种族、不同肤色的人民，共同战胜新冠疫情。致谢：本文经 中科院上海巴斯德研究所免疫学博士 @最后一次吃糖 专业审核
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