科伦 2020 年营收、净利润双下滑，9 个品种即将进集采，创新管线何时变现？

4 月 28 日，科伦药业发布 2020 年度和 2021 Q1 业绩报。2020 年营收 164.64 亿元（-6.65%），净利润 8.29 亿元（-11.57%）。

科伦药业 2020 年财务数据

从各领域营收情况来看，2020 年受疫情影响，营收整体下滑；但下半年有所回升。2020 Q4 科伦营收 48.01 亿元，同比增长 2.63%；2021 Q1 科伦营收 41.51 亿元，同比增长 17.35%；净利润 1.75 亿元，同比增长 701.49%。

增减变动的主要原因为：（1）受新型冠状病毒疫情影响，上半年医疗机构非疫情科室诊疗工作受到一定程度影响，下半年通过努力有所恢复，但整体全年输液、非输液药品销量和毛利润下降；（2）公司持续大力推进「创新驱动」战略，研发费用同比增加；（3）联营企业受疫情影响利润下降，公司投资收益减少；（4）公司近年获批的仿制药持续放量，营业收入和利润同比增加；（5）伊犁川宁产品价格恢复性上涨及销量增加，利润同比增加。

仿制药大丰收，

不过 9 个品种进入第五批国采

截至 2021 年 4 月 24 日，科伦药业已有 75 项仿制药物续贯获批上市，建立起了肠外营养、细菌感染及体液平衡的产品集群优势，开始进入肿瘤、心脑血管、麻醉镇痛、男性专科、糖尿病等疾病领域并逐步强化。

2020 年初至今，科伦共 18 个新的仿制药获批，其中包括 4 个首仿，分别是唑来膦酸注射液、发电费片、氨基酸（16）/葡萄糖（48%）电解质注射液、复方氨基酸（15AA-I）葡萄糖电解质注射液。报产 26 个仿制药，其中 7 个为首家报产。

一致性评价方面，2020 年至今科伦共 18 个仿制药新过评，其中 12 个为首家过评。提交一致性评价补充申请 12 项。2021 年预计将有 20 余项新产品获批，并将开始进入诊断造影、肾病等重大或特色疾病领域。

2020 年，科伦新获批及通过一致性评价的仿制药总体销售金额 23.42 亿元，较去年同期增长 38.46%，其中各重点品种 2020 年完成情况及同比增长情况如下：

不过，随着注射剂一致性评价的放开，第五批集采品种中注射剂占比达到 50%，共 30 个注射剂将在第五批集采中被狠狠杀价。作为输液龙头，科伦进入集采的品种也是达到了历史最高值，9 个过评品种在第五批集采之列。集采的中标与否也将对科伦后续营收产生影响。

15 款创新药在研，

2020 年研发投入创新高，

近年来，科伦不断投入研发，加速创新转型。尽管在企业普遍受创的 2020 疫情年，科伦的研发投入仍创新高，达到 15.16 亿元，同比增长 12.24%，占营收比例 9.21%。2021 Q1 科伦投入 4.18 亿元用于研发，较上年增加近 1 亿元。

2020 年度，科伦有 23 项产品获批上市，24 项申报生产，有力地支持了公司的项目研发和创新发展。自 2017 年至 2021 年 4 月 24 日，获批上市 75 项，开展了 20 项创新药物临床研究，有 57 项处于申报生产阶段。

目前，科伦已经初步构建了小分子、单抗、双抗、ADC 俱全的产品管线，重点建设 ADC 平台，多款新药进临床管线进展可期。根据 Insight 数据库，科伦已有 15 个创新药项目在国内进入临床阶段，详见下图；根据科伦披露的信息，包括临床前项目在内公司共有 74 个具有 me-better 优势的创新小分子和生物药项目在研。

建设业内具有竞争力的 ADC 平台，

多款 ADC 产品跑在前列

科伦的创新药主要发力点在 ADC 领域，着力建设在业内具有竞争力的 ADC 平台。目前，科伦已经拥有 13 个 ADC 在研品种，其中 2 个重磅品种已经进入临床，分别靶向 HER2 和 TROP-2；1 个 Claudin18.2 ADC 预计在 2021 年也将进临床。

进展最快的是靶向 TROP-2 的 SKB264（又名 A264），已经启动 1 项 I/II 期临床，处于国内第一梯队。根据科伦最新会议纪要，临床数据显示其在三阴乳腺癌、卵巢癌和胃癌都有疗效趋势，疗效与吉利德的 Trodelvy 在同一个水平，且安全性更优，因而具有 me-better 潜力。当前已确定首个 II 期拓展剂量，即将高速挺进下一阶段临床；对外授权工作也已经取得了实质性进展。

同时，TROP-2 靶点目前在国内的竞争形式也较好。除科伦外，国内仅 3 个品种进入临床，云顶新耀引进的 Trodelvy 正在进行 3 期桥接临床，多禧生物/君实生物联袂研发的 DAC3002 已启动了一项 1 期临床，不过百奥泰的 BAT8003 已经终止项目。

Trop-2 靶点国内在研 ADC 项目

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Trop-2 ADC 目前在全球范围内仅吉利德的 Trodelvy 获批上市。从吉利德 2020 财报来看，该药单适应症上市仅 8 个月不到，就贡献了 1.37 亿美元的销售额，后续增长可期，这同时也佐证了 Trop-2 靶点的后续潜力。

科伦的 A166 属于 HER2 ADC，采用新一代 ADC 技术，稳定 linker 偶联抗体和毒素，降低毒素脱离率，提升耐受性和安全性，从而提高药效。目前中国临床 I 期数据显示，HER2+乳腺癌成药性风险已释放，显示具有潜在优于 T-DM1，不劣于 DS-8201 的数据。首发适应症已提交关键 II 期 CDE 咨询，如获同意，将在 Q2 启动并首例入组。其他扩展适应症处于临床启动前准备阶段，将在 Q2~Q3 推进。

HER2 是乳腺癌治疗的重要靶点，全球范围内各大药企已经针对 HER2 开发了小分子化药、单抗、双抗和 ADC，其中不乏一些大名鼎鼎的重磅品种曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。

不过，目前该靶点也是 ADC 开发竞争最集中的领域了。Insight 数据库显示，国内已有 15 个国产项目进临床（仅统计原研药），进展最快的是荣昌生物报上市的纬迪西妥单抗，年内或将获批；此外恒瑞、复星、石药等企业也均布局了 HER2 ADC。

HER2 靶点国内在研 ADC 项目

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Claudin18.2 是另一个备受关注的潜力靶点，在多种实体瘤中均有高表达，尤其是中国等亚洲国家高发的胃癌领域。该领域目前竞争形式尚好，早布局的企业或将抢占研发优势地位。根据此前机构调研信息，科伦也布局了 Claudin18.2 ADC，预计 2021 年内完成中美双报，进入临床。

目前，科伦已经以 A166、SKB264 项目为基础完成了 ADC 各技术平台搭建，并持续优化升级，构建了具有自主知识产权的、不同偶联模式、不同毒性、不同释放机制的毒素链接子候选库，通过对各技术平台资源的有效利用、分配，更加系统地从 ADC 的立项、设计、筛选评价、工艺研究、制备生产、注册申报到合作交易等方面，不断地在该领域输出有科伦特色的优秀 ADC 品种。

布局国外已验证的潜力靶点，

开发单抗、双抗和小分子创新药

目前，在生物药方面，科伦针对 PD-L1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3 靶点均有布局（详见下图）。

科伦药业已进入临床的生物创新药

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

进展最快的 PD-L1 单抗 A167 已经针对鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等适应症启动了多项临床。根据企业年初披露的信息，科伦已向 CDE 提交 pre-BLA 的申请，现准备国家局的现场核查工作，即将成为科伦申报上市的首个原研生物药。

目前已提交 pre-NDA 的适应症是淋巴瘤适应症，据科伦披露 A167 是全球首个在复发或难治 cHL 适应症提交 pre-NDA 的 PD-L1 单抗，预计 Q2 提交 BLA；已完成第 2 项拟申报适应症鼻咽癌的入组，目前正处于鼻咽癌数据清理及 pre-NDA 准备阶段，预计 Q3 将提交鼻咽癌 BLA 申请。

同时，在临床方面将同步推进 A167 联合用药用于三阴乳腺癌和肝细胞癌的两项研究，前者预计 2021Q4 完成入组，后者同期完成首例入组。

TIM-3 单抗 A293、LAG-3 单抗 A289 以及 PD-L1/CTLA-4 双抗 SKB337 均已获批临床，拟针对晚期实体瘤开展临床试验。

其中，LAG-3 单抗 A289 计划 2021Q2 完成首例患者入组，2021Q4 进入 Ia 期第 5 个剂量组，并获得初步安全性、PK、生物标志物和疗效评估数据。

PD-L1/CTLA-4 双抗 SKB337 是科伦首个双抗产品，临床前数据显示，相对于所选的两个靶点的单抗药物，SKB337 耐受性良好，药效更优，安全性相当。科伦计划 2021Q2 完成首例入组，2021Q4 完成 5 个剂量受试者入组。

小分子创新药方面，科伦已有 8 个项目走到临床阶段。其中 RET 抑制剂 A400 已经达成海外授权，国内已经申报临床。JAK 抑制剂 KL130008 和选择性外周 κ 阿片受体激动剂 KL280006 已处于 2 期临床阶段。

其他预期进展详情如下：

A277 外周镇痛小分子：①I 期健康人研究预计 2021Q3 完成锁库，2021Q4 完成临床研究报告（CSR）；②II 期术后镇痛 0.5ug/kg 概念验证研究 2021Q1 锁库，预计 2021Q2 启动大随机 II 期剂量探索，2021Q3 完成大随机 II 期全部入组。③2021Q1 完成尿毒症瘙痒 IND 申报资料递交，全力推进 Ib 期肾功不全研究入组，预计 2021 Q3 完成入组。

A223 类风关小分子：2021 年度 3 项研究推进计划：①RA 患者单药 I 期：计划 6 月完成 4 mg 最后剂量入组，9 月完成统计分析报告；②联用甲氨蝶呤的 DDI 研究：5 月完成启动前准备，9 月完成 100% 入组，年底完成数据统计分析；③联用甲氨蝶呤的 II 期研究：5 月完成启动前准备，年底完成 20% 人群入组，年底获得部分患者的初步疗效和安全数据。

A204 乙肝小分子：已向监管机构提交片剂补充申请，预计 2021 年 5 月获得片剂批件，2021 年 7 月完成健康人片剂 PK 桥接并开始 Ib 期患者临床试验首家中心启动，并于年底完成 50% 受试者入组。

A256 乙肝小分子：2021 年 4 月 23 日已获得临床批件，将按照临床试验通知书的要求，组织实施临床试验。

A206 细胞毒小分子：2021 年将全力推进样本检测工作的进展，完成现有样本的检测工作，为试验策略的制定提供数据支持；更新试验策略，优化试验剂量爬坡方法，尽快完成 DLT 和 MTD 的探索。

A400 泛瘤种小分子（RET 抑制剂）：计划 2021Q3 启动首次人体试验，Q4 全力推进剂量爬坡研究至预计的起效剂量。

SKB315 注射液：计划 2021Q2 进行中美 IND 申报，Q3 获得中国临床默示许可，Q4 启动临床。

SKB336 注射液：SKB336 已完成临床方案定稿，当前处于 IND 申报阶段，若与监管机构沟通顺利，预计 2021Q3 获得临床批准后启动首例入组，2021Q4 完成 2 个剂量组的爬坡并获得数据。

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