IL-17A/F 三特异性抗体 Sonelokimab 临床 II 期结果优异，发表在 Lancet

4 月 23 日，Avillion 公司在《 柳叶刀》上在线发表了其三特异性纳米抗体 Sonelokimab（M1095）在斑块状银屑病的 2 期临床结果，所有主要和次要终点指标均达到。

Sonelokimab 是研究性的三特异性半衰期延长的纳米抗体，被认为可以中和 IL-17A 和 IL-17F，并具有治疗炎性疾病的潜力。由于纳米抗体体积小和结构独特，有望发展成为新一代新型生物药。

2013 年，德国默克通过与 Ablynx 达成全球开发和商业化协议，获得了抗 IL-17 A / F 纳米抗体的专有权。2017 年 3 月，Avillion 公司与德国默克签订了 Sonelokimab 的 II 期和 III 期开发协议。其中 II 期临床试验在 2020 年提前完成（NCT03384745）。

该试验评估了 Sonelokimab 的四种剂量方案，包括安慰剂和 IL-17A 抑制剂 Secukinumab 的活性对照组。该试验在北美和欧洲的 41 个临床研究机构招募了 313 名患者，所有患者被随机分为两组，两组患者的人口统计学特征和基线特征基本相似。

该试验在第 12 周达到了主要终点，所有剂量组与基线相比均具有显著的临床和统计学意义（p <0.001）。次要终点方面，银屑病面积和严重程度指数（PASI 75，PASI 90 和 PASI 100）在第 12 周对比基线也具有显著的统计学意义（p≤0.002）。

在所有剂量下，Sonelokimab 普遍耐受，其安全性与银屑病的其他生物疗法相一致。

在最高剂量下，Sonelokimab 表现出快速而不错的应答，包括：第 4 周时约 1/3 的患者出现 PASI 90 反应；第 12 周时，大约 10 名患者中有 8 名患者出现 PASI 90 反应；第 24 周，在 10 名患者中，有 6 名患者出现 PASI 100 反应。

图片来自：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00440-2

安全性方面，Sonelokimab 除念珠菌感染率（17.4%VS1.9%）外与诺华苏金单抗 (Secukinumab) 相似。

图片来自：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00440-2

Reich 博士对结果发表评论表示：「银屑病对患者的健康和生活质量产生很大的负面影响，因此迫切需要有效的新疗法。Sonelokimab 临床试验的阳性结果令人鼓舞，因为它证明了这种新的针对斑块型银屑病患者的 IL-17A 和 IL-17F 的三特异性纳米体方法的作用速度、持久性和耐受性。显然有必要进行 III 期研究，以确认 sonelokimab 的临床获益及其改善现有疗法的潜力。」

诺华重磅产品 Cosentyx 是全球首款靶向 IL-17A 的单抗，上市后全球销售额持续攀升，2020 年全球销售额近 40 亿美元，实打实的重磅炸弹药物。Sonelokimab 后续III 期临床不晓得是否会头对头 Cosentyx，但现有临床数据已展现出一定潜力。

图片来自：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/home）

参考来源：

• https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00440-2

• https://avillionllp.com/avillions-positive-phase-2-trial-of-tri-specific-nanobody-sonelokimab-m1095-in-chronic-psoriasis-published-in-the-lancet/

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