三年亏损 6 亿美元，借「License in」模式快速起家，再鼎如何成为港市最「贵」医药股

在如今我国创新药如火如荼的发展浪潮下，诞生了许多不同类型的创新药公司。例如，有专注于双抗药物研发的康宁杰瑞、康方生物，有海归回国创业的百济神州、贝达药业、信达生物，还有女性创办的翰森制药（豪森药业）、再鼎医药等。

在这些有着鲜明特色的创新药企业中，由「女博士」杜莹创办的再鼎医药，顶着最「贵」港股的头衔，以及专注「License in」研发模式打造差异化研发管线，近年来备受资本瞩目。

海归女博士创立

打造港市最「贵」医药股

再鼎医药有两大鲜明特点：一是专注未满足临床需求的领域；二是把 License in（授权引进）模式发挥到极致，打造差异化的研发管线。

之所以再鼎医药有如此定位，主要跟公司创始人的传奇背景有关。

正如前文所言，再鼎医药的创始人是「女博士」杜莹：最早在 1994 年从辛辛那提大学生物化学博士毕业后，便加入跨国制药巨头辉瑞公司。2002 年，作为一名「海归」回国后，在李嘉诚的邀请下创办和记黄埔医药（上海）。

2012 年，杜莹从和记黄埔医药离职（10 年任职期间，先后将五个 1.1 类新药带入临床实验，包含首个进入国家药监局绿色审评通道的新药，还有两个进行到全球临床三期的项目，并创造了医药领域的多个本土第一），加入红杉资本，主导了百济神州、华大基因、BetaPharma、喜康生物、贝达药业等多项投资。

2014 年 1 月，50 岁的杜莹二次创业，正式创立再鼎医药，并毅然选择做研发难度极大的创新药。仅仅用了 3 年的时间，再鼎医药就成功登陆美国纳斯达克。2020 年，又在香港联交所二次上市并融资 68 亿港元。

截至 2021 年 4 月 20 日，再鼎医药 H 股报收 1294 港元，总市值 1133 亿港元，是港股市场股价最高的公司。

三年亏损 6 亿美元

研发投入只增不减

目前，再鼎医药在全球拥有近 1200 名员工，并拥有尼拉帕利（则乐）、Optune（爱普盾）、瑞派替尼（擎乐）等 3 款已上市的产品。

经过多年的研发布局，再鼎的研发管线已经覆盖在国内患者数较多的妇科癌、胃癌、脑癌、肺癌及多重耐药细菌感染、自身免疫病等重点领域。

可是，作为一家以研发驱动型为经营模式的初创型创新药公司，由于需要持续投入研发资金，因而公司亏损属于常态，再鼎医药也不例外。

从往年业绩看，公司 2018 年、2019 年、2020 年分别实现总营收 12.9 万美元、1298.5 万美元、4895.8 万美元（同比大幅增长 277.04%），同期净利润分别亏损 1.39 亿美元、1.95 亿美元、2.69 亿美元。

虽然再鼎最近三年合计亏损 6.03 亿美元，但研发费用却依旧只增不减，保持上升态势。

2018 年、2019 年，公司分别投入研发资金 1.2 亿美元、1.42 亿美元。2020 年在港交所上市募资 8.81 亿美元后，公司也大力投入研发资金 2.23 亿美元，同比上一年大幅增长 56.6%。

据财报显示，截至 2020 年 12 月 31 日止年度，再鼎研发开支总额的 72.1% 及 4.8% 分别归属于临床项目及临床前项目。其中 ZL-1307、ZL-2308、ZL-2310 及则乐分别占公司外部研发开支的约 19%、15%、11% 及 7%，其包括授权费及向 CRO/CMO 及研究人员付款。

License in 快速打造创新药管线

或许是基于投资人的眼光，杜莹将再鼎医药定位为「自主研发+外部引进（License-in）」的双轮驱动商业模式。但是，公司大部分研发进度快的新药都是从外部引进的产品。

由于公司刚成立不久，缺乏研发资金和候选药物积累，选择既能弥补企业产品线的不足、丰富研发管线，又能占据先发优势、快速占领市场份额的 License-in 模式，无疑是再鼎医药这一类 Biotech 公司的「利器」。

基于此，再鼎从 2014 年至今共合作了 15 例 License-in 项目，包括赛诺菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics 等跨国制药企业。

如今，在 License-in 模式的基础上，再鼎已经在上海和美国旧金山设立研发中心并组建了研发团队，创新药物管线得到极大丰富，并专注于治疗妇科癌、胃癌、脑癌、肺癌及多重耐药细菌感染等未被满足临床需求的严重疾病，产品组合极具差异性。

据官网显示，再鼎医药产品管线包括超过 15 个候选药物，20 多个临床试验正在开展或计划开展，目前 3 个产品已经上市（尼拉帕利、Optune、瑞派替尼），4 个产品已在美国获批。

三大新品亿上市

多款在研新药即将获批

目前，再鼎医药已经有三款产品获批上市，分别为：

1、尼拉帕利（则乐）

则乐®（尼拉帕利，ZL-2306）是一种高效、选择性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2 抑制剂，是公司在 2016 年 9 月从 Tesaro（GSK）引入，2017 年 3 月和 11 月分别在美国和欧洲获批上市。

2018 年、2019 年，则乐®相继在中国香港和中国澳门获批上市；2019 年 12 月，获国家药监局批准上市，用于对二线含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗。

2020 年 4 月，则乐®补充新药申请在美国获批，是目前唯一获 FDA 批准单药用于所有生物标记物状态的晚期卵巢癌患者的 PARP 抑制剂。同年 9 月，国家药监局也批准则乐®的一线维持治疗的补充新药上市申请。

目前，除了 Tesaro/再鼎医药的尼拉帕利以外，还有 3 款用于卵巢癌的上市 PARP 抑制剂获批上市（2019 年总销售额超过 15 亿美元），分别是奥拉帕利（阿斯利康）、芦卡帕利（美国 Clovis 肿瘤公司）、氟唑帕利（恒瑞医药）。其中，芦卡帕利还未在中国上市，竞争格局相对温和。

据统计，中国每年新发卵巢癌患者约 12 万例，死亡约 22500 例。过去 10 年间，我国卵巢癌发病率增长 30%，死亡率增加 18%。

财报显示，尼拉帕利 2020 全年实现销售收入约 321 万美元，同比增长 386.4%。另外，尼拉帕利也在去年被纳入国家医保药品目录，意味着未来市场份额将得到极大提升。有券商预计，2021 年尼拉帕利销售额可达到 5-10 亿元。

2、Optune（爱普盾）

爱普盾是一种用于肿瘤电场治疗的便携式设备。作为一种新型抗癌疗法，Optune 使用调整到特定频率的电场来破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。

2018 年 9 月，再鼎从 Novocure 公司获得肿瘤电场治疗在大中华区独家授权许可。根据 Novocure 数据，该产品净收入从 2014 年的 1550 万美元持续增长至 2019 年的 3.513 亿美元。

2020 年 5 月，国家药监局批准爱普盾上市，与替莫唑胺联用用于新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的治疗，成为 15 年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的创新疗法，同时也是全球唯一一款经美国 FDA 批准的肿瘤电场治疗产品。

目前，爱普盾的竞争对手主要是替莫唑胺（TMZ）、卡莫司汀和洛莫司汀等脑胶质瘤治疗药物。但是，由于耐药机制等问题，爱普盾的治疗效果更显著，2020 年取得销售收入 1640 万美元，同比增长 156.3%。

除胶质母细胞瘤外，肿瘤电场治疗在多种实体瘤如胃癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、非小细胞肺癌脑转移、胸膜间皮瘤等也正在进行临床试验，拓展其市场潜力。

3、瑞派替尼（擎乐）

瑞派替尼（Ripetinib）是全球首个广谱靶向 KIT/PDGFRα激酶活化和耐药性突变的开关控制酪氨酸酶抑制剂。由再鼎医药于 2019 年 6 月从 Deciphera 公司引进，在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）开发和推广的独家许可。

2020 年，擎乐陆续在美国、加拿大和澳大利亚获批上市。2021 年 3 月，擎乐被国家药监局批准用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的 3 种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

瑞派替尼发展历程

 资料来源：公司公告，NMPA，FDA，中信建投

近几年，GIST 发病率呈上升趋势，中国每年约有 2－3 万新增确诊患者。因 GIST 对放疗和化疗均不敏感，主要依赖手术治疗，但术后 85% 的患者最终会复发、转移，5 年生存率为 50%-65%。

目前，除了瑞派替尼以外，还有包括伊马提尼（诺华）、舒你替尼（辉瑞）、瑞格菲尼（拜耳）、阿维普替尼（Blueprint Medicines/基石）等 4 款用于胃肠道间质瘤（GIST）的酪氨酸激酶抑制剂类药物获批上市。

另外，瑞派替尼正在开展 GIST 二线疗法的 III 期临床，系统性肥大细胞增多症（SM）的 II 期临床。

即将获批上市的产品：

甲苯磺酸奥玛环素（Omadacycline, NUZYRA）是一种新型四环素，旨在克服四环素耐药性，具有广谱抗菌活性，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原体和多种耐药菌株。

2017 年，再鼎医药从 Paratek 制药公司获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发、生产和推广 Omadacycline 的独家许可。

2018 年 10 月，美国 FDA 批准了奥玛环素针对社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的上市申请。2020 年 2 月，公司向国家药监局提交奥玛环素的上市申请；同年 5 月，新药上市申请被纳入优先审评资格，预计 2021 年获批上市。

2020 年 3 月，再鼎与海正药业孙公司辉正 (上海) 医药科技就奥玛环素签署产品独家推广协议，再鼎指定辉正在推广服务区域 (中国大陆) 对奥玛环素注射剂和口服片剂进行独家推广服务。由此，再鼎获得人民币 2.3 亿元的不可抵扣的预付款。

除此以外，再鼎的 REGN1979（CD20/CD3 双抗）、Margetuximab（HER2 单抗）、Bemarituzumab、Efgartigimod 等进度较快的重磅在研产品，也很快步入申报上市阶段。

结语

总体而言，凭借「license in」模式起家的再鼎医药，近年来正处于新药上市收获期。尽管再鼎仍处于亏损状态，但公司现有产品的竞争优势明显，都具有不错的市场潜力。

可以预见，在后续在研新药逐渐实现商业化上市的基础上，再鼎医药仍然具有长线投资价值。

声明：本文仅代表作者本人的观点，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。

微信申请试用数据库 30 天