在这些有着鲜明特色的创新药企业中,由「女博士」杜莹创办的再鼎医药,顶着最「贵」港股的头衔,以及专注「License in」研发模式打造差异化研发管线,近年来备受资本瞩目。
海归女博士创立
打造港市最「贵」医药股
再鼎医药有两大鲜明特点:一是专注未满足临床需求的领域;二是把 License in(授权引进)模式发挥到极致,打造差异化的研发管线。
之所以再鼎医药有如此定位,主要跟公司创始人的传奇背景有关。
正如前文所言,再鼎医药的创始人是「女博士」杜莹:最早在 1994 年从辛辛那提大学生物化学博士毕业后,便加入跨国制药巨头辉瑞公司。2002 年,作为一名「海归」回国后,在李嘉诚的邀请下创办和记黄埔医药(上海)。
2012 年,杜莹从和记黄埔医药离职(10 年任职期间,先后将五个 1.1 类新药带入临床实验,包含首个进入国家药监局绿色审评通道的新药,还有两个进行到全球临床三期的项目,并创造了医药领域的多个本土第一),加入红杉资本,主导了百济神州、华大基因、BetaPharma、喜康生物、贝达药业等多项投资。
2014 年 1 月,50 岁的杜莹二次创业,正式创立再鼎医药,并毅然选择做研发难度极大的创新药。仅仅用了 3 年的时间,再鼎医药就成功登陆美国纳斯达克。2020 年,又在香港联交所二次上市并融资 68 亿港元。
截至 2021 年 4 月 20 日,再鼎医药 H 股报收 1294 港元,总市值 1133 亿港元,是港股市场股价最高的公司。
三年亏损 6 亿美元
研发投入只增不减
目前,再鼎医药在全球拥有近 1200 名员工,并拥有尼拉帕利(则乐)、Optune(爱普盾)、瑞派替尼(擎乐)等 3 款已上市的产品。
经过多年的研发布局,再鼎的研发管线已经覆盖在国内患者数较多的妇科癌、胃癌、脑癌、肺癌及多重耐药细菌感染、自身免疫病等重点领域。
可是,作为一家以研发驱动型为经营模式的初创型创新药公司,由于需要持续投入研发资金,因而公司亏损属于常态,再鼎医药也不例外。
从往年业绩看,公司 2018 年、2019 年、2020 年分别实现总营收 12.9 万美元、1298.5 万美元、4895.8 万美元(同比大幅增长 277.04%),同期净利润分别亏损 1.39 亿美元、1.95 亿美元、2.69 亿美元。
虽然再鼎最近三年合计亏损 6.03 亿美元,但研发费用却依旧只增不减,保持上升态势。
2018 年、2019 年,公司分别投入研发资金 1.2 亿美元、1.42 亿美元。2020 年在港交所上市募资 8.81 亿美元后,公司也大力投入研发资金 2.23 亿美元,同比上一年大幅增长 56.6%。
据财报显示,截至 2020 年 12 月 31 日止年度,再鼎研发开支总额的 72.1% 及 4.8% 分别归属于临床项目及临床前项目。其中 ZL-1307、ZL-2308、ZL-2310 及则乐分别占公司外部研发开支的约 19%、15%、11% 及 7%,其包括授权费及向 CRO/CMO 及研究人员付款。
License in 快速打造创新药管线
或许是基于投资人的眼光,杜莹将再鼎医药定位为「自主研发+外部引进(License-in)」的双轮驱动商业模式。但是,公司大部分研发进度快的新药都是从外部引进的产品。
由于公司刚成立不久,缺乏研发资金和候选药物积累,选择既能弥补企业产品线的不足、丰富研发管线,又能占据先发优势、快速占领市场份额的 License-in 模式,无疑是再鼎医药这一类 Biotech 公司的「利器」。
基于此,再鼎从 2014 年至今共合作了 15 例 License-in 项目,包括赛诺菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics 等跨国制药企业。
如今,在 License-in 模式的基础上,再鼎已经在上海和美国旧金山设立研发中心并组建了研发团队,创新药物管线得到极大丰富,并专注于治疗妇科癌、胃癌、脑癌、肺癌及多重耐药细菌感染等未被满足临床需求的严重疾病,产品组合极具差异性。
据官网显示,再鼎医药产品管线包括超过 15 个候选药物,20 多个临床试验正在开展或计划开展,目前 3 个产品已经上市(尼拉帕利、Optune、瑞派替尼),4 个产品已在美国获批。
三大新品亿上市
多款在研新药即将获批
目前,再鼎医药已经有三款产品获批上市,分别为:
1、尼拉帕利(则乐)
则乐®(尼拉帕利,ZL-2306)是一种高效、选择性的每日一次口服小分子聚(ADP-核糖)PARP 1/2 抑制剂,是公司在 2016 年 9 月从 Tesaro(GSK)引入,2017 年 3 月和 11 月分别在美国和欧洲获批上市。
2018 年、2019 年,则乐®相继在中国香港和中国澳门获批上市;2019 年 12 月,获国家药监局批准上市,用于对二线含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗。
2020 年 4 月,则乐®补充新药申请在美国获批,是目前唯一获 FDA 批准单药用于所有生物标记物状态的晚期卵巢癌患者的 PARP 抑制剂。同年 9 月,国家药监局也批准则乐®的一线维持治疗的补充新药上市申请。
目前,除了 Tesaro/再鼎医药的尼拉帕利以外,还有 3 款用于卵巢癌的上市 PARP 抑制剂获批上市(2019 年总销售额超过 15 亿美元),分别是奥拉帕利(阿斯利康)、芦卡帕利(美国 Clovis 肿瘤公司)、氟唑帕利(恒瑞医药)。其中,芦卡帕利还未在中国上市,竞争格局相对温和。
据统计,中国每年新发卵巢癌患者约 12 万例,死亡约 22500 例。过去 10 年间,我国卵巢癌发病率增长 30%,死亡率增加 18%。
财报显示,尼拉帕利 2020 全年实现销售收入约 321 万美元,同比增长 386.4%。另外,尼拉帕利也在去年被纳入国家医保药品目录,意味着未来市场份额将得到极大提升。有券商预计,2021 年尼拉帕利销售额可达到 5-10 亿元。
2、Optune(爱普盾)
爱普盾是一种用于肿瘤电场治疗的便携式设备。作为一种新型抗癌疗法,Optune 使用调整到特定频率的电场来破坏细胞分裂,抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。
2018 年 9 月,再鼎从 Novocure 公司获得肿瘤电场治疗在大中华区独家授权许可。根据 Novocure 数据,该产品净收入从 2014 年的 1550 万美元持续增长至 2019 年的 3.513 亿美元。
2020 年 5 月,国家药监局批准爱普盾上市,与替莫唑胺联用用于新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗,以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的治疗,成为 15 年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的创新疗法,同时也是全球唯一一款经美国 FDA 批准的肿瘤电场治疗产品。
目前,爱普盾的竞争对手主要是替莫唑胺(TMZ)、卡莫司汀和洛莫司汀等脑胶质瘤治疗药物。但是,由于耐药机制等问题,爱普盾的治疗效果更显著,2020 年取得销售收入 1640 万美元,同比增长 156.3%。
除胶质母细胞瘤外,肿瘤电场治疗在多种实体瘤如胃癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、非小细胞肺癌脑转移、胸膜间皮瘤等也正在进行临床试验,拓展其市场潜力。
3、瑞派替尼(擎乐)
瑞派替尼(Ripetinib)是全球首个广谱靶向 KIT/PDGFRα激酶活化和耐药性突变的开关控制酪氨酸酶抑制剂。由再鼎医药于 2019 年 6 月从 Deciphera 公司引进,在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)开发和推广的独家许可。
2020 年,擎乐陆续在美国、加拿大和澳大利亚获批上市。2021 年 3 月,擎乐被国家药监局批准用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的 3 种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。
瑞派替尼发展历程
资料来源:公司公告,NMPA,FDA,中信建投
近几年,GIST 发病率呈上升趋势,中国每年约有 2-3 万新增确诊患者。因 GIST 对放疗和化疗均不敏感,主要依赖手术治疗,但术后 85% 的患者最终会复发、转移,5 年生存率为 50%-65%。
目前,除了瑞派替尼以外,还有包括伊马提尼(诺华)、舒你替尼(辉瑞)、瑞格菲尼(拜耳)、阿维普替尼(Blueprint Medicines/基石)等 4 款用于胃肠道间质瘤(GIST)的酪氨酸激酶抑制剂类药物获批上市。
另外,瑞派替尼正在开展 GIST 二线疗法的 III 期临床,系统性肥大细胞增多症(SM)的 II 期临床。
即将获批上市的产品:
甲苯磺酸奥玛环素(Omadacycline, NUZYRA)是一种新型四环素,旨在克服四环素耐药性,具有广谱抗菌活性,包括革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原体和多种耐药菌株。
2017 年,再鼎医药从 Paratek 制药公司获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发、生产和推广 Omadacycline 的独家许可。
2018 年 10 月,美国 FDA 批准了奥玛环素针对社区获得性细菌性肺炎(CABP)和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)的上市申请。2020 年 2 月,公司向国家药监局提交奥玛环素的上市申请;同年 5 月,新药上市申请被纳入优先审评资格,预计 2021 年获批上市。
2020 年 3 月,再鼎与海正药业孙公司辉正 (上海) 医药科技就奥玛环素签署产品独家推广协议,再鼎指定辉正在推广服务区域 (中国大陆) 对奥玛环素注射剂和口服片剂进行独家推广服务。由此,再鼎获得人民币 2.3 亿元的不可抵扣的预付款。
除此以外,再鼎的 REGN1979(CD20/CD3 双抗)、Margetuximab(HER2 单抗)、Bemarituzumab、Efgartigimod 等进度较快的重磅在研产品,也很快步入申报上市阶段。
结语
总体而言,凭借「license in」模式起家的再鼎医药,近年来正处于新药上市收获期。尽管再鼎仍处于亏损状态,但公司现有产品的竞争优势明显,都具有不错的市场潜力。
可以预见,在后续在研新药逐渐实现商业化上市的基础上,再鼎医药仍然具有长线投资价值。
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