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吉利德 Trop-2 ADC 获 FDA 批准，首个国产会是科伦吗？

2021-04-08 00:00:00本文来源: Insight数据库

今日，FDA 宣布完全批准吉利德的 Trop-2 ADC 产品 Trodelvy®，用于既往接受过至少 2 种疗法的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

Trodelvy 是一款 First in class 抗 Trop-2 抗体药物偶联物（ADC），是 Immunomedics 公司的核心产品，吉利德在 2020 年 9 月以 210 亿美元大手笔收购 Immunomedics 获得了该产品，将其带上行内热议的风口浪尖。

不过与此对比强烈的是，目前国内 ADC 产品靶点尚且集中在 HER2，Trop-2 靶向 ADC 玩家寥寥，上个月百奥泰还宣布终止了同靶点项目 BAT8003，白烧 6156.5 万元引人唏嘘。

降低死亡风险 49%

首个获批的 Trop-2 ADC

去年 Trodelvy 获得的 FDA 加速批准是基于单臂多中心 II 期临床的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。

本次使 Trodelvy 获得正式批准的 III 期临床 ASCENT 研究（NCT02574455）是一项随机、开放标签的全球多中心临床试验，共纳入 529 例至少经过两次化疗后复发的无法切除的局部晚期或 mTNBC 患者。其主要疗效终点是基线无脑转移的患者的无进展生存期（PFS），其他疗效终点包括全人群（有或无脑转移）的 PFS 和总生存期（OS）。

结果显示，Trodelvy 显著降低了 49% 的患者死亡风险。在所有随机患者（有或无脑转移）中，接受 sacituzumab govitecan 治疗的患者相较化疗组的中位 PFS 从 1.7 个月提升为 4.8 个月 (HR 0.43; 95% CI: 0.35, 0.54; p<0.0001)，而中位 OS 则从 6.9 个月提升至 11.8 个月（HR 0.51; 95％CI：0.41，0.62; p <0.0001）。

对于本次批准，吉利德首席医学官 Merdad Parsey 博士表示，这不仅验证了该疗法在三阴乳腺癌治疗中的临床获益，同时也是一个新的里程碑。后续公司将与全球范围内的更多监管机构合作，继续推动 Trodelvy 在全球范围内的获批，为相应患者带来新的治疗选择。

国内布局较少

仅 3 家进临床，科伦进度最快

Trodelvy 此前就以惊艳的临床数据提前终止临床试验，并获 FDA 突破性疗法和优先审评快速通道认定，又较预定审批日期提前近 2 个月即获加速批准，可谓神速。

吉利德 2020 财报显示，单适应症上市仅 8 个月不到，Troveldy 贡献了 1.37 亿美元的销售额，后续增长可期。加拿大皇家银行资本市场公司分析师 Brian Abrahams 预测 Trodelvy 单单在乳腺癌治疗方面的峰值销售额就可能达到 47 亿美元，更遑论其他在研癌种。

吉利德 CEO Daniel O’day 曾表示：「除了被证实对三阴乳腺癌有效外，Trodelvy 对膀胱癌、激素受体阳性乳腺癌、肺癌和其他几种肿瘤类型也有潜在疗效。」

Trodelvy 国内授权云顶新耀

该药目前的国内权益属于云顶新耀。这家公司早在 2019 年就以高达 8.35 亿美元的费用获得了 Trodelvy 大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益，目前该项目已经进展至 3 期临床，相信报上市亦不远矣。

不过，作为一个曾带来轰动性大笔收购的新药靶点，在国内企业 fast-follow 国外项目的大环境下，国内 Trop-2 ADC 包括云顶新耀在内目前却只有 4 个项目进入临床。而且，与 Trodelvy 形成鲜明对比的是，百奥泰的 Trop-2 ADC 项目 BAT8003 上个月刚刚宣布项目终止，耗资 6056.5 亿元终成空。

Insight 数据库显示，目前国内尚有 2 个 Trop-2 ADC 临床项目在推进，分别来自科伦博泰和多禧生物。其中科伦博泰进展最快，已经进入 2 期临床；多禧生物联手君实，也已启动 1 期临床。

国内 Trop-2 靶点 ADC 项目进展概览（Insight）

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

科伦 Trop-2 ADC 已进入 1/2 期临床

科伦博泰的 SKB264（即 A264）作为国内自主研发进展最快的 Trop-2 ADC，或许吸引了最高的期待值。而据科伦上个月最新会议纪要，公司后续计划内的管线建设重点也以 ADC 为主重点推进，着力建设成体系、稳定的 ADC 平台。

科伦最新披露显示，A264 的 1 期临床数据提示该药具有 me-better 潜力，与 Trodelvy（研发代号：IMMU-132）在一个 level 且安全性更高，预计半年时间能锁定最优 RP 剂量，高速推进临床开发。同时，A264 的对外授权工作也已取得实质性进展。

A264 项目详情（Insight）

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

君实 3 亿元合作 DAC-002，进入 1 期临床

另一款 Trop-2 ADC 创新药 DAC-002（JS108）最早由多禧生物开发，2019 年君实以 3000 万元首付款+2.7 亿元里程碑付款获得了该药在日本、韩国之外的亚洲其他国家的开发权益。据君实年报披露，截至 2020 年 12 月 31 日君实已针对该项目投入 6993.48 万元。

DAC-002 是抗 Trop2 单抗通过智能连接体偶联抗微管蛋白 Tubulysin B 类似物的 ADC 药物，用于治疗 Trop2 三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等癌种。Insight 数据库显示，2020 年 7 月该药临床申请首次获 NMPA 批准，9 月 15 日该药首次公示启动 1 期临床，11 月完成首例患者给药。其研究分 3 个阶段：剂量递增阶段、剂量拓展阶段和临床拓展阶段，三个阶段分别计划入组约 16-36 例、12-27 例和 60-90 例晚期实体瘤受试者。

DAC-002 项目概览（Insight）