赛诺菲/再生元 PCSK9 单抗新适应症获 FDA 批准，国内信达、君实进展最快

4 月 1 日，FDA 宣布批准 Praluent（alirocumab，阿利西尤单抗）用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）成人患者的新适应症上市申请（sBLA）。

HoFH 是一种罕见病，在人群中的发病率约为 1/250000，严重威胁到相应患者的生命健康。HoFH 患者的 2 种基因突变将导致机体的胆固醇清除功能受损，从而使患者血液循环中具有高达 500-1000mg/dL 的低密度脂蛋白（LDL-C），超出正常水平 4 倍之多，然而这部分患者往往无法通过常规降脂药降低 LDL-C 水平。居高不下的 LDL-C 将增加患者的心血管疾病风险，若无法得到有效治疗，可能在 30 岁之前死亡。

阿利西尤单抗（Alirocumab，商品名:Praluent）是由赛诺菲和再生元联合研发的一款针对前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）的单克隆抗体，通过结合 PCSK9 并抑制循环型 PCSK9 与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，从而阻止 PCSK9 介导的低密度脂蛋白受体降解。

该药是美国首个获批的 PCSK9 抑制剂，于 2015 年 7 月被 FDA 批准，2015 年 9 月获 EMA 批准上市，此前获批的适应症为杂合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化心血管疾病事件的预防。

根据 FDA 公告，本次阿利西尤单抗新适应症的获批是基于一项随机、双盲的临床试验。试验中，45 位患者每 2 周给予 150mg 阿利西尤单抗，另外 24 位患者给予同等剂量安慰剂。治疗的同时，患者们也使用其他降脂药以降低 LDL-C。其主要终点指标是 LDL-C 在 12 周治疗后相较于基线的降低程度。

结果显示，在治疗 12 周后，阿利西尤单抗治疗组的患者 LDL-C 水平平均降低 27%，而安慰剂组平均升高了 9%。

Insight 数据库显示，目前国内的 PCSK9 单抗仅 2 家进口药获批上市，除此之外进度最快的企业处于 3 期临床阶段，包括辉瑞的 Bococizumab、信达的 Tafolecimab 以及君实的 JS002。此外，恒瑞、信立泰等企业也布局了此领域（详见下图）。

PCSK9 单抗国内竞争格局（Insight）

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

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