全球首款 BCMA 靶向 CAR-T 疗法获批

3 月 26 日，FDA 宣布批准 BMS/蓝鸟生物 CAR-T 疗法 Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）的生物制品上市申请（BLA），使其成为全球首款获批的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法，同时也是首款获批用于多发性骨髓瘤（MM）的 CAR-T 疗法。

Ide-cel 是一种靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。2020 年 3 月，BMS/蓝鸟生物向 FDA 提交了 BLA；但是 5 月份收到 FDA 的回复拒绝 Ide-cel 的生物制品可申请，因需要更多数据，包括额外增加化学、制造和控制（CMC）模块方面的资料。在 7 月 30 日，两家公司在补充了上述数据后又重新递交了 Ide-cel 上市申请，如今终于获批。

该项 BLA 是基于关键性 2 期 KarMMa 研究的结果。研究评估了 ide-cel 在 128 位复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者中的疗效和安全性，这些患者先前至少接受过免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体的治疗。

在 2020 年 5 月底举行的 ASCO 年会上，该研究的详细数据公布。所有剂量水平的总缓解率（ORR）为 73%，其中 33% 的患者获得完全缓解（CR）或严格缓解（sCR）。中位缓解持续时间（DoR）为 10.7 个月，有 CR 或 sCR 的患者中位 DOR 为 19.0 个月。中位无进展生存期（PFS）为 8.8 个月，有 CR 或 sCR 患者的中位 PFS 为 20.2 个月。所有达到 CR 或 sCR 且可评估最小残留病（MRD）的患者均为 MRD 阴性。

各亚组间观察到一致的临床意义的益处，几乎所有亚组的 ORR 均为 50% 或以上，包括老年和高危患者。总生存期（OS）数据继续趋于成熟，所有剂量水平的估计中值 OS 为 19.4 个月，12 个月存活率为 78%。结果支持 ide-cel 在 150-450×10E6 CAR+T 细胞的目标剂量水平上的有利风险预测。

据 Insight 不完全统计，当前全球范围内有超过 16 款针对 BCMA 靶点的 CAR-T 产品在研。除 BMS/蓝鸟生物的 Ide-cel 外，进展最快的是南京传奇的 LCAR-B38M，该产品在中美均获突破性疗法认定，此前已宣布向 FDA 滚动提交上市申请。在国内，其处于临床 II 期开发阶段。

此外，Insight 数据库显示，当前国内共 7 个 BCMA CAR-T 项目已进入或即将进入临床阶段，除传奇生物外，信达、科济也已经进入 II 期临床，先声药业和上海恒润达生处于 I 期临床开发阶段。

BCMA 靶点 CAR-T 产品国内竞争情况（Insight）

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

当前，全球范围内已有 5 款 CAR-T 产品获批：