再鼎医药「瑞派替尼」即将获批！胃肠道间皮瘤全人群可获益

3 月 19 日，NMPA 官网显示，再鼎医药进口 1 类新药瑞派替尼（Ripretinib）的上市申请进入「在审批」阶段，近日即将获批。

瑞派替尼是一款胃肠道间质瘤（GIST）靶向药，用于治疗由 KIT 或 PDGFRα 基因驱动的 GIST 患者。据报道，其对所有的原发突变和继发突变亚组均有获益，适用范围为 GIST 全人群。

该药是 2019 年再鼎医药与 Deciphera 公司达成协议后获得的创新药项目，是一种新型口服激酶开关调控抑制剂，具有独特的双重作用机制，可同时抑制开关口袋及活化环开关，从而精准并广谱地抑制 KIT 及 PDGFRA 突变。

2020 年 5 月 15 日，瑞派替尼获 FDA 批准用于治疗由 KIT 或 PDGFRα 基因驱动的胃肠道间质瘤。该药在美国 FDA 的上市申请是基于一项关键性 3 期临床 INVICTUS 研究的积极结果。

INVICTUS 是一项随机（2：1）、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估瑞派替尼与安慰剂相比在 129 例晚期 GIST 患者中的疗效和安全性。该研究达到了与安慰剂相比在 4 线和 4 线以上 GIST 患者中无进展生存期（PFS）改善的主要终点。

结果显示，研究的中位 PFS 为 6.3 个月，而安慰剂组仅为 1.0 个月，并且疾病进展或死亡的风险显著降低了 85％（危险比 0.15，p<0.0001）；ORR 为 9.4％，而安慰剂组为 0％（p=0.0504）；中位 OS 为 15.1 个月，而安慰剂组为 6.6 个月。

而在 2020 年的 CTOS 会议上，针对 INVICTUS 研究所做的基因组分析显示，接受 ≥四线治疗的晚期 GIST 患者具有高度异质性的继发突变，而瑞派替尼对于所有的原发突变和继发突变亚组均有获益，印证了该药对 KIT 和 PDGFRA 突变的广谱抑制作用。 

GIST 是胃肠道最常见的间叶组织源性肿瘤，起源于 Cajal 间质细胞，其年发病率约为 10～20/100 万。GISTs 的发生与基因突变密切相关，可分为 3 类：c-kit 型（约 80%）、PDGFRα 型以及野生型（约 12%）。瑞派替尼适用于 KIT 突变及 PDGFRα 突变的患者，意味着其适用范围广。

此外，根据再鼎披露，其合作伙伴 Deciphera 还在开发瑞派替尼的其他几项适应症，包括系统性肥大细胞增多症（SM）以及其它癌症。未来，该药有望拓展适应症，以覆盖更广的患者人群。

Insight 数据库显示，再鼎于 2020 年 7 月 22 日递交瑞派替尼上市申请获 CDE 承办，同年 8 月 1 日该申请正式纳入优先审评审批。

瑞派替尼项目详情（Insight）

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）